一种抗人IFNAR1单克隆抗体浓缩溶液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗人IFNAR1单克隆抗体浓缩溶液的制备方法，所述制备方法包括下述步骤：第一超滤浓缩：在流速为120

【技术实现步骤摘要】
一种抗人IFNAR1单克隆抗体浓缩溶液的制备方法


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种抗人IFNAR1单克隆抗体浓缩溶液的制备方法。

技术介绍

[0002]生物制剂市场作为一个快速增长的市场，拥有众多的研发管线，同时为患者带来更多创新疗法，针对一些传统化药较难治疗的疾病，生物制剂靶向药物提供了更多的选择。另一方面为了降低生物制剂的临床使用成本，并提高患者的依从性，生物制剂剂型逐渐由冻干剂型向水针剂型转变，由静脉给药方式向皮下注射剂型转变。由于单克隆抗体注射液的给药剂量通常在100mg～600mg范围，而皮下注射药液体积一般限制在2ml以下，在所述情况下，必须制备高度浓缩的蛋白制剂，通常蛋白含量可达到100mg/ml或者更大的浓度。
[0003]高浓度的单克隆抗体注射液给生产工艺的可制造、工艺放大、及最终的患者施用带来了许多挑战。最主要的一个挑战是超高的粘度，由于单克隆抗体的生物高分子特性，以及蛋白分子间相互作用力(如疏水、电荷作用等)在高浓度条件时增强，倾向于形成高粘性溶液。在某些极端情况下甚至会形成凝胶状物质，这对超滤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法，其包括下述步骤：第一超滤浓缩：在流速为120
‑
300L/m2·
h和跨膜压差(TMP)为0.6
‑
1.5bar的条件下将含有抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体的溶液浓缩至蛋白质浓度为20
‑
60mg/ml，得到浓缩样品；超滤置换：采用置换缓冲液置换浓缩样品，当置换缓冲液的使用量为浓缩样品重量的6
‑
10倍时得到超滤置换溶液；第二超滤浓缩：将超滤置换溶液和碱性氨基酸母液混匀使得氨基酸的浓度为100
‑
150mM，进行超滤浓缩后得到蛋白质浓度为100
‑
200mg/ml的浓缩溶液；所述抗IFNAR1单克隆抗体包含三个重链互补决定区(CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3)和三个轻链互补决定区(CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3)，其中：(a)CDR
‑
H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(b)CDR
‑
H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(c)CDR
‑
H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；(d)CDR
‑
L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；(e)CDR
‑
L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；且(f)CDR
‑
L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛刚，朱华杰，王云霞，黄文俊，戴长松，李帅，张秋月，吴亦亮，
申请(专利权)人：江苏荃信生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：