普瑞巴林的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及普瑞巴林或其可药用盐的药物组合物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的药物组合物包含活性成分、骨架材料、膨胀剂、填充剂、润滑剂，其中所述活性成分可采用普瑞巴林的任何药学上可接受形式。本发明专利技术药物组合物的药物释放性能优异，在胃中同时具有优异溶胀性和漂浮性，由此实现了将普瑞巴林延迟释放的特性，并能够有效延长普瑞巴林在胃和小肠上端的滞留时间，提高生物利用度，获得平稳的血药浓度，减少服用次数。减少服用次数。

【技术实现步骤摘要】
普瑞巴林的药物组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及普瑞巴林的药物组合物，尤其是普瑞巴林的胃漂浮缓释片剂，及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]普瑞巴林是由辉瑞开发(商品名Lyrica)的γ
‑
氨基丁酸(GABA)类似物，已被FDA批准用于成年人部分性发作糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、肌纤维痛和脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的辅助治疗。另外，其也被批准用于4岁及以上癫痫患者辅助治疗部分发作性癫痫。目前，国内销售的普瑞巴林制剂有辉瑞公司的乐瑞卡速释胶囊(25、50、75、100、150、200、300mg规格)以及重庆赛维药业有限公司的速释胶囊(25、75、100mg规格)，均需一日给药2～3次。
[0003][0004]研究表明，普瑞巴林为BCS分类系统I类药物，口服后1.5h达到峰浓度，相对生物利用度≥90％，若每日给药多次会导致药物的血药浓度产生明显波动，且患者顺应性差。但如QD(每天一次)服药，则不仅可提高患者的依从性，还可降低药物在血液中的C
max
，减轻或避免潜在、不希望的与计量有关的副作用，并可通过增加在血浆中的最低浓度C
min
增加药物功效。
[0005]临床研究表明，普瑞巴林在胃肠道的吸收是不均一的，其在小肠和升结肠中被吸收，但很少在结肠肝曲以外的肠段被吸收，这意味着普瑞巴林的平均吸收窗平均约为6小时甚至更短。因此，现有的速释剂型或缓释剂型在约6小时后的药物释放无法被人体吸收，导致药物大幅浪费。
[0006]尽管人们试图设计能较长时间滞留在胃部或肠道前段，且能持续平稳释放药物的普瑞巴林缓释制剂，但现有制剂均存在种种缺陷：
[0007]专利文献CN103040785A涉及一种普瑞巴林渗透胃滞留片，通过膨胀和渗透泵原理，使渗透胃滞留片在胃中长时间滞留并实现零级释放。但该专利技术为打孔渗透泵制剂，对激光或者其他的机械打孔设备具有较高的要求，单面或双面释药孔释放药物可能引起局部药物浓度过高产生的副作用，而释药孔堵塞易造成药物无法释放。
[0008]专利文献CN103702664A涉及一种两相控释系统的普瑞巴林缓释片，通过湿法制粒工艺制备。但由于普瑞巴林易溶于水，且该专利技术的湿法制粒工艺中选用50％HPC醇溶液作为粘合剂，在压片过程中易导致黏模，致使片剂的边缘粗糙或有缺痕，严重影响缓释片质量，不仅难于工业化生产，且产品的一致性也难以满足监管要求。
[0009]专利文献CN104906064A涉及含普瑞巴林的胃漂浮缓释片，其认为遇水溶胀的药物存在诸多缺点，例如片剂边缘会造成胃肠道黏膜的损伤，且容易造成胃部的累积等。为此，
该文献通过采用亲水性高分子材料和膨胀剂，使得片剂表面水化形成凝胶，从而使体积膨胀，继而漂浮于胃液上，延长胃内滞留时间。但是，该胃漂浮缓释片在胃内的漂浮需要较大量的胃液，并且对胃内容物密度和胃液的pH有较高要求，患者的个体差异会显著影响漂浮效果。
[0010]因此，亟需开发改善上述缺陷，更适于控制人体环境内药物释放，减少不同生理条件下的个体化差异的普瑞巴林的药物组合物。并且，该药物组合物的制备工艺适于工业化生产的规模和质量控制。

技术实现思路

[0011]为改善上述问题，本专利技术提供一种药物组合物，包含如下组分：
[0012][0013]其中，所述活性成分可采用普瑞巴林的任何药学上可接受形式，例如选自普瑞巴林、其药学上可接受的盐、配合物、溶剂化物或多晶型物中的一种、两种或更多种。
[0014]优选地，所述活性成分的含量以普瑞巴林计。
[0015]根据本专利技术的实施方案，普瑞巴林药学上可接受的盐可以包括普瑞巴林与有机酸、无机酸、有机碱或无机碱形成的药学上可接受的盐，包括半盐。作为实例，药学上可接受的盐可以选自普瑞巴林的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸氢盐、钠盐、钾盐、镁盐等中的一种、两种或更多种。
[0016]根据本专利技术的实施方案，普瑞巴林的溶剂化物表示普瑞巴林和化学计量或非化学计量的一种、两种或更多种药学上可接受溶剂分子(例如醇类如乙醇、水或其混合物)的分子配合物。
[0017]根据本专利技术的药物组合物中，所述至少一种选自普瑞巴林、其药学上可接受的盐或溶剂化物的活性成分的重量百分比含量可以为5～40％，例如5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％或40％。
[0018]根据本专利技术的实施方案，所述骨架材料可以选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、聚丙烯酸树脂、卡波姆、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、羟乙纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯中的一种、两种或更多种。
[0019]根据本专利技术的药物组合物中，所述骨架材料的重量百分比含量可以为10～60％，例如10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％。
[0020]根据本专利技术的实施方案，所述膨胀剂可以选自交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮)、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲纤维素、波拉克林钾中的一种、两种或更多种。
[0021]根据本专利技术的药物组合物中，所述膨胀剂的重量百分比含量可以为1～25％，例如1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％、20％或25％。
[0022]根据本专利技术的实施方案，所述填充剂可以选自乳糖、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、磷酸氢钙中的一种、两种或更多种。
[0023]根据本专利技术的药物组合物中，所述填充剂的重量百分比含量可以为0～20％，例如0％或高于0％且不超过20％，如1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％或20％。
[0024]根据本专利技术的实施方案，所述润滑剂可以选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种、两种或更多种。
[0025]根据本专利技术的药物组合物中，所述润滑剂的重量百分比含量可以为0.5～5％，例如0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％或5.0％。
[0026]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物可以为制剂(如片剂)，例如为普瑞巴林胃漂浮缓释制剂，优选普瑞巴林胃漂浮缓释片剂。
[0027]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还可以包括包覆于上述组分外表面的包衣。
[0028]本专利技术还提供所述药物组合物的制备方法，包括将上述组分混合。优选地，所述制备方法包括将活性成分、骨架材料、膨胀剂和填充剂混合均匀，然后加入润滑剂。
[0029]优选地，所述制备方法还包括将上述组分混合后，将所得的混合物制备为制剂，例如通过压制步骤以及任选进行或不进行的包衣步骤，制备得到片剂。
[0030]根据本专利技术的药物组合物，其用于治疗或预防带状疱疹后神经痛。
[0031]本专利技术还提供一种治疗或预防带状疱疹后神经痛的方法，包括将上述药物组合物施用于有需要的患者。
[0032]本专利技术还提供一种降低患者服药频率的方法，包括将上述药物组合物施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含如下组分：其中，所述活性成分可采用普瑞巴林的任何药学上可接受形式，例如选自普瑞巴林、其药学上可接受的盐、配合物、溶剂化物或多晶型物中的一种、两种或更多种；所述骨架材料选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、聚丙烯酸树脂、卡波姆、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、羟乙纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯中的一种、两种或更多种；所述膨胀剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲纤维素、波拉克林钾中的一种、两种或更多种。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中：普瑞巴林药学上可接受的盐选自普瑞巴林与有机酸、无机酸、有机碱或无机碱形成的药学上可接受的盐，包括半盐；例如，所述药学上可接受的盐可以选自普瑞巴林的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸氢盐、钠盐、钾盐、镁盐等中的一种、两种或更多种；普瑞巴林的溶剂化物表示普瑞巴林和化学计量或非化学计量的一种、两种或更多种药学上可接受溶剂分子(例如醇类如乙醇、水或其混合物)的分子配合物。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中：所述填充剂可以选自乳糖、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、磷酸氢钙中的一种、两种或更多种；所述润滑剂可以选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种、两种或更多种。4.如权利要求1
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3任一项所述的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭桢，王璇，董睿，王婷婷，应述欢，
申请(专利权)人：上海博志研新药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：