7-甲氧基-1H-吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用技术

本发明专利技术涉及7

【技术实现步骤摘要】
7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用


[0001]本专利技术涉及7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用，属于化学药物


技术介绍

[0002]促性腺激素释放激素(GnRH)是一种由下丘脑释放的十肽，也称为促黄体素释放激素，作为在最上位控制性激素分泌的激素为人所知，GnRH作用于脑垂体以刺激促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的生物合成和释放。其中LH负责调节两性的性腺类固醇的产生并调节雌性哺乳动物的晚期卵巢卵泡发育与排卵。FSH调节男性精子的形成和女性卵泡发育。对GnRH受体的特异性调节药物能够控制下位LH、FSH以及性激素的分泌，故期待作为性腺依赖性疾病，例如：前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位、子宫肌瘤等的预防和治疗。
[0003]亮丙瑞林作为GnRH激动剂，临床用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤等，它是通过脑垂体促性腺细胞上的GnRH受体结合来诱导促性腺激素的合成与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物具有如式Ι所示的结构：其中，R1代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R2代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R1和R2可以相同或则不同。2.根据权利要求1所述的7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物选自下述式1
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式10中的任一化合物，结构式如下：
3.根据权利要求1所述的7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)、化合物IV的合成化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、碱、催化剂于反应溶剂中进行反应，得到化合物IV；步骤2)、化合物VI的合成化合物IV、化合物V、碱、催化剂于反应溶剂中进行反应，得到化合物VI；步骤3)、化合物VII的合成化合物VI、酸于反应溶剂中进行反应，得到化合物VII；步骤4)、化合物VIII的合成化合物VII先在盐酸和亚硝酸钠的作用下反应，反应温度为
‑
10℃～30℃；然后在二氯化锡的作用下反应，反应温度为0℃～30℃，得到化合物VIII；步骤5)、化合物X的合成化合物VIII、化合物IX、酸于反应溶剂中进行反应，得到化合物X；步骤6)、化合物XI的合成化合物X在钯碳的作用下于反应溶剂中进行氢化反应，得到化合物XI；步骤7)、化合物I的合成化合物XI、O
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甲基羟胺盐酸盐、N,N'
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羰基二咪唑、碱于反应溶剂中进行反应，得到化合物I。4.根据权利要求3所述的7
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甲氧基
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1H
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吲哚类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，反应温度为40℃～120℃；碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾、醋酸钠中的至少一种；催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、四(三苯基膦)钯、双(二亚芐基丙酮)钯、醋酸钯、[1,1'
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双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯中的至少一种；反应溶剂选自甲苯、乙腈、二氧六环、二甲基亚砜、N,N
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永广，牛永涛，孙学涛，苏小庭，戴信敏，
申请(专利权)人：北京华氏信华科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：