一种复合佐剂及使用该复合佐剂的新冠COVID-19重组蛋白疫苗制造技术

本发明专利技术公开了一种包含CpG寡聚脱氧核苷酸和铝佐剂的复合佐剂，以及使用该复合佐剂的新冠COVID-19重组蛋白疫苗。所述CpG寡聚脱氧核苷酸与铝佐剂复合使用，可产生强烈的免疫增强作用。将所述复合佐剂应用于新冠COVID-19重组蛋白疫苗中，可以很大程度的延长其在体内的滞留时间，降低了各种水解酶对其的水解作用。本发明专利技术提供使用该复合佐剂的新冠COVID-19重组蛋白疫苗，制备方法简单，质量易于控制，易于规模化生产，且安全性好，毒副作用低，特别适合在各类人群，包括中老年等免疫功能低下的人群中用于新型冠状病毒COVID-19的预防和治疗。19的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
DNA作为一种危险刺激信号进行识别，进而刺激机体产生免疫保护反应。
[0009]本专利技术所述铝佐剂选自氢氧化铝和磷酸铝，优选为氢氧化铝。从免疫应答机理上来讲，铝佐剂的免疫应答偏向于T辅助细胞2型(Th2)应答，其特征是Th2型细胞因子，例如IL-4和IL-5的分泌以及IgG1和IgE型抗体的产生。研究表明氢氧化铝佐剂可以激活Th2细胞分泌IL-4，并诱导MHC-II类分子和CD83，CD86等的表达，最终可诱导型体液免疫应答，但单细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答微弱或者不存在。而CpG ODN能够促进树突状细胞、巨噬细胞以及B细胞的成熟和活化，上调CD80、CD86、CD40和MHC
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分子的表达，促进IL-6、IL-12、IFN-γ等Thl型细胞因子的分泌，诱导机体产生Thl型免疫反应。此外，CpG ODN经内吞作用摄入免疫细胞后，被细胞中内体/溶酶体上的TLR9识别并与其结合，导致TLR9二聚体化，最终促使相关免疫细胞分泌一系列的细胞因子及趋化因子，触发胞内的杀菌机制或诱发炎症反应，产生强CTL诱导效应。
[0010]本专利技术将传统铝佐剂与C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合佐剂，其特征在于，其中包含：CpG寡聚脱氧核苷酸和铝佐剂。2.根据权利要求1所述的复合佐剂，其特征在于，所述CpG寡聚脱氧核苷酸中含有至少2个CpG单元，其链长至少为20bp，且所述CpG寡聚脱氧核苷酸中所有核苷酸均为硫代修饰；优选地，所述CpG寡聚脱氧核苷酸的序列选自：SEQ7、SEQ8或SEQ9。3.根据权利要求1或2所述的复合佐剂，其特征在于，所述CpG寡聚脱氧核苷酸与铝佐剂的质量比为1：(0.01～1)；优选地，所述CpG寡聚脱氧核苷酸与铝佐剂的质量比为1：(0.06～0.09)、1：(0.1～0.15)、1：(0.2～0.5)或1：(0.6～0.9)。4.权利要求1～3任意一项所述复合佐剂作为疫苗的免疫增强剂或免疫佐剂的应用，或者在提高疫苗的抗原或疫苗的免疫原性中的应用；优选地，所述疫苗为新冠COVID-19重组蛋白疫苗。5.使用权利要求1～3任意一项所述复合佐剂的疫苗；优选地，所述疫苗中，所述复合佐剂的剂量为0.3mg/剂～6mg/剂；更优选地，所述疫苗中，抗原的含量为1μg/剂～80μg/剂。6.使用权利要求1～3任意一项所述复合佐剂的新冠COVID-19重组蛋白疫苗；优选地，所述新冠COVID-19重组蛋白疫苗中，所述复合佐剂的剂量为0.3mg/剂～6mg/剂；更优选地，所述新冠...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑泽宇，王治伟，范鑫，张玮，吕哲，戈小琴，李雅静，高强，
申请(专利权)人：北京科兴中维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：