葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途技术

本发明专利技术公开了一种葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途。该葛根芩连提取物为重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草的水提取物，且所述葛根芩连提取物不含小檗碱。本发明专利技术提供的葛根芩连提取物既保留了葛根芩连组合物的有效成分，又不含小檗碱，且药效优于含小檗碱的葛根芩连初提物。檗碱的葛根芩连初提物。檗碱的葛根芩连初提物。

【技术实现步骤摘要】
葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途


[0001]本专利技术涉及一种葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途，具体涉及一种从葛根、黄芩、黄连和甘草中提取的提取物，该提取物的制备方法，含有该提取物的药物制剂，及该提取物的用途。

技术介绍

[0002]葛根芩连汤是经典古方之一，来自于东汉末年张仲景所著《伤寒论》第34条：“太阳病，桂枝症，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之”。其组成为：葛根半斤，甘草二两(炙)，黄芩三两，黄连三两。葛根芩连汤为表里双解药剂，具备清里解表的疗效。目前，由葛根芩连汤衍生的中成药有葛根芩连丸、葛根芩连片等，临床用于治疗湿热所致腹泻、风热感冒所致头痛。
[0003]目前，葛根芩连汤临床还用于糖尿病及代谢综合征方面的预防和治疗。代谢综合征是以肥胖(或超重)、高血糖、高血压、血脂代谢异常等为主要特征的一组临床综合征。医学界认为胰岛素抵抗是其发病的核心，但胰岛素抵抗是多种类型的组织细胞和信号通路共同作用的结果，难以用一种机制高度概括。常规的西医治疗(包括新型胰岛素、降糖药、代谢手术等)采取单一疾病的治疗模式对代谢综合征的各个症状进行不同方式的干预，缺乏整体干预方案，具有局限性。葛根芩连汤作为中药复方，在预防和治疗代谢综合征方面具有优势及应用前景。
[0004]小檗碱又称黄连素，来源于方中黄连，是葛根芩连汤及其相关制剂的特征性化学成分，常作为质量控制的指标性成分，也被认为是葛根芩连汤改善治疗胰岛素抵抗和糖尿病的有效成分。
[0005]葛根芩连汤及其相关制剂用于代谢综合征治疗，需长期服药。然而，据文献报道，长期服用含黄连制剂，存在一定的安全隐患(赵锡艳，仝小林，赵林华，等.黄连单方及其主要成分不良反应现代研究进展.中国中药杂志，2013，38(2):292
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295.)。1978年10月6日新加坡卫生部宣布新加坡禁用黄连及小檗碱的药物。禁用者认为，黄连和小檗碱无论是在孕期服用、或是在哺乳的乳母服用和婴儿直接服用，均会引起婴儿严重黄疸病。2003年6月18日我国国家食品药品监督管理局公布停止使用复方黄连素片和黄连素注射液。黄连素注射液不仅会引起过敏反应，而且易引起呼吸衰竭，心跳骤停、阿斯综合征、过敏性休克。小檗碱及黄连素片的不良反应临床也有报道，种类多样，如皮肤过敏、肝功能损害，特别是一些过敏体质的患者。此外便秘、腹泻等胃肠道反应等发生较普遍。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的一个目的在于提供一种不含小檗碱的葛根芩连提取物。专利技术人惊喜地发现，当不含小檗碱时，该葛根芩连提取物在预防和/或治疗代谢综合征方面仍然效果良好，某些方面甚至优于葛根芩连原方，同时又避免了长期服用小檗碱产生的不良反应。
[0007]本专利技术的另一个目的在于提供一种不含小檗碱的葛根芩连提取物的制备方法。
[0008]本专利技术的再一个目的在于提供一种药物制剂。
[0009]本专利技术的又一个目的在于提供上述葛根芩连提取物在制备预防和/或治疗代谢综合征药物中的应用。
[0010]本专利技术采用如下技术方案实现上述目的。
[0011]本专利技术提供一种葛根芩连提取物，其为重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草的水提取物，且所述葛根芩连提取物不含小檗碱。
[0012]小檗碱的分子式为C
20
H
18
NO
4+
，分子量为336.36。其结构式如下(I)所示：
[0013][0014]本专利技术还提供一种葛根芩连提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0015]1)按重量比8:3:3:2取葛根、黄芩、黄连和甘草，加水提取，得到葛根芩连初提物；
[0016]2)除去所述葛根芩连初提物中的小檗碱，得葛根芩连提取物。
[0017]上述重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草为传统中药方剂葛根芩连汤的药材组成。本专利技术中所述葛根芩连组合物是指由葛根、黄芩、黄连和甘草按重量比8:3:3:2的配比经水提取并除去小檗碱后的药物组合物。本专利技术在不改变原有葛根芩连汤药物组成的基础上，经提取、制备液相色谱分离，选择性去除小檗碱，获得不含小檗碱的葛根芩连提取物。其中，葛根芩连提取液可以采用本领域常规水提取方法制备得到，如煎煮提取、加热回流提取、超声提取、浸泡提取等，只要能够将所述药材中的水溶性化学成分充分提取出来即可，没有特别限制。在加水提取时，葛根、黄芩、黄连和甘草可以各自分别提取，也可以将所述四种药材混合后提取，并优选将所述四种药材混合后提取。葛根、黄芩、黄连和甘草可以以饮片的形式投料，也可以将饮片经过粉碎后进行投料，没有特别限制。在一个实施方式中，这些药材以饮片形式投料，混合后加热回流提取。甘草可以为炮制后的炙甘草，也可以为未经炮制的甘草饮片，优选为炙甘草。炙甘草可通过市售购得，或采用本领域常规的炮制方法如加蜂蜜炮制而得。
[0018]根据本专利技术的制备方法，优选地，步骤1)中，按重量比8:3:3:2取葛根、黄芩、黄连和甘草，加水提取，将提取液与药渣分离，得提取液；将提取液减压浓缩，回收溶剂，得到葛根芩连初提物。
[0019]根据本专利技术的制备方法，优选地，步骤1)中，所述提取为煎煮提取、回流提取、超声提取或浸泡提取。煎煮提取方法适合小批量制备提取液。回流提取通过加水量、提取时间等参数的调整可达到煎煮提取的效果，适合放大工业化生产。浸泡提取能耗较低，操作简单，但提取率低，耗时长。因此本专利技术优选采用加热回流提取或超声提取，实现高效且最大化地
保留葛根芩连组合物中的水溶性化学成分。
[0020]根据本专利技术一个优选的实施方式，步骤1)中，按重量比8:3:3:2取葛根、黄芩、黄连和甘草，用水加热回流提取1～3次，每次加水量为上述原料总重量的3～20倍，每次提取0.5～3小时，将提取液与药渣分离，得提取液；将所述提取液在85℃以下减压浓缩，回收溶剂，得葛根芩连初提取物。每次加水量为上述原料总重量的3～20倍，优选为3～15倍，更优选为3～12倍。每次提取时间可以为0.5～3小时，优选为1～3小时，更优选为1～2小时。
[0021]根据本专利技术的制备方法，优选地，步骤2)中，采用制备液相色谱法除去所述葛根芩连初提物中的小檗碱，制备液相色谱以C
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硅胶为填充剂；采用紫外检测器检测，检测波长为346nm；采用如下之一的梯度洗脱方式进行洗脱：
[0022](一)流动相A为甲醇，流动相B为水，以10％～100％A进行梯度洗脱60min；
[0023](二)流动相A为乙醇，流动相B为水，以10％～100％A进行梯度洗脱60min；
[0024](三)流动相A为乙腈，流动相B为水，以10％～100％A进行梯度洗脱60min；
[0025](四)流动相A为0.1％甲酸
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水，流动相B为乙醇，按如下梯度进行梯度洗脱：
[0026][0027]将含小檗碱的洗脱液除去，收集所有不含小檗碱的洗脱液，回收溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种葛根芩连提取物，其特征在于，所述葛根芩连提取物为重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草的水提取物，且所述葛根芩连提取物不含小檗碱。2.根据权利要求1所述的葛根芩连提取物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：1)按重量比8:3:3:2取葛根、黄芩、黄连和甘草，加水提取，得到葛根芩连初提物；2)除去所述葛根芩连初提物中的小檗碱，得葛根芩连提取物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述提取的方法为煎煮提取、加热回流提取或浸泡提取。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，用水加热回流提取1～3次，每次加水量为所述葛根、黄芩、黄连和甘草总重量的3～20倍，每次提取0.5～3小时，将提取液与药渣分离，得提取液；将所述提取液在85℃以下减压浓缩，回收溶剂，得葛根芩连初提物。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，采用制备液相色谱除去所述葛根芩连初提物中的小檗碱，制备液相色谱以C
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硅胶为填充剂；采用紫外检测器检测，检测波长为346nm；采用如下之一的梯度洗脱方式进行洗脱：(一)流动相A为甲醇，流动相B为水，以10％～100％A进行梯度洗脱60min；(二)流动相A为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，郭筱璐，江亚勇，王丽，赖秋梅，孙彦平，韩丽娟，
申请(专利权)人：康美华大基因技术有限公司，
类型：发明
国别省市：