β-谷甾醇在制备用于抗神经炎症药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及β

【技术实现步骤摘要】
β
‑
谷甾醇在制备用于抗神经炎症药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及β
‑
谷甾醇的应用。

技术介绍

[0002]炎症反应是机体抵御感染和损伤的复杂的级联过程，其病理变化表现为炎症因子的过度产生、炎症细胞的广泛浸润和组织的坏死崩解，而神经炎症是发生在神经系统的特殊免疫应答。在正常情况下，小胶质细胞和星形胶质细胞处于不活跃状态，具有维持中枢神经系统正常组织稳态的作用。在脑部感染或损伤时，这些细胞被激活，发动免疫反应及组织修复过程，一旦感染或损伤恢复，这些细胞回到静息状态。一般情况下，炎症很快就会消失，但是若炎症慢性持续性地进行，会引起神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases，NDDs)，比如阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)、帕金森症(Parkinson
’
s disease，PD)、多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)和肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等。
[0003]目前有许多治疗神经炎症的化合药物，但这些药只能改善症状，很少能有效逆转病情，甚至还有副作用，故寻找新的治疗神经炎症的药物及方法显得尤为重要。
[0004]临床和实验证实，中草药有着良好的抗炎效果，而我国运用中草药治疗炎症的历史悠久，且中草药资源丰富，因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒药物具有得天独厚的优势。关于牛大力可治疗风湿性关节炎、慢性支气管炎和慢性肝炎早已有报道，所以可以利用牛大力抗炎功效的特点，开发防治阿尔茨海默症等神经炎症的药物。本专利技术从牛大力中分离出的主要成分β
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谷甾醇(β
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sitosterol，BS)属于植物甾醇，研究表明，其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。本专利技术主要研究β
‑
谷甾醇抗神经炎症的效果及其作用机制。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种β
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谷甾醇在抑制神经炎症方面的应用。对小鼠进行造模和给药治疗后，进行水迷宫实验，检测小鼠的记忆力和运动协调能力。之后对各组别小鼠的脑组织进行转录组测序，研究β
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谷甾醇在抗神经炎症方面作用的途径。结果显示，β
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谷甾醇能够控制神经炎症，改善记忆障碍和运动协调能力，且不会产生明显的副作用。
[0006]本专利技术的具体技术方案如下：
[0007]β
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谷甾醇在制备抑制神经炎症药物中的应用。
[0008]本专利技术对实验后所有组别的小鼠进行水迷宫实验，记录它们在水迷宫定位航行和空间探索实验中的行动轨迹，目的是检测它们在被β
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谷甾醇治疗前后记忆力所发生的变化。本专利技术将实验动物随机分为5组，分别是：正常对照组(Control)、LPS组(250μg/kg/d)、阳性药物组(LPS+阳性药物，TTP488，5mg/kg/day)、低剂量β
‑
谷甾醇组(LPS+低剂量β
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谷甾醇，BS
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L，25mg/kg/day)和高剂量β
‑
谷甾醇组(LPS+高剂量β
‑
谷甾醇，BS
‑
H，50mg/kg/day)，每组7只。第1周各实验组分别先按浓度给药，然后注射LPS。第2周，各实验组每天按浓度给
药。2周后，采用水迷宫实验考察小鼠的记忆功能，实验数据以Mean
±
SD表示，所有实验数据均采用GraphPad Prism 8软件进行统计分析，各组小鼠的组间参数用ANOVA进行检验，P＜0.05被认为有统计学意义。
[0009]按说明书方法提取β
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谷甾醇治疗LPS诱导的小鼠神经炎症前后的总RNA，将质检合格的总RNA样本(包含生物学重复)送至华大基因进行转录组测序(RNA
‑
seq)分析。测序原始数据经过预处理后，得到β
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谷甾醇治疗LPS诱导的小鼠神经炎症前后各样本的有效转录组数据，数据分析中采用Q值，即校正后的P值，Q＜0.05认为有显著差异。
[0010]本专利技术还提供了β
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谷甾醇在制备预防和治疗退行性神经疾病药物、保健品中的应用。
[0011]本专利技术中，神经退行性疾病为神经炎症相关的疾病，β
‑
谷甾醇用于预防和治疗神经退行性疾病时，给药剂量优选为25mg/kg/d～50mg/kg/d。
[0012]优选的，所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症、脑中风、术后神经系统并发症、肌萎缩侧索硬化症或多发性硬化症。
[0013]优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0014]优选的，所述药物的剂型为口服制剂或注射剂。
[0015]本专利技术中，所述口服制剂选自胶囊剂、微囊剂、丸剂、片剂、汤剂、颗粒剂、膏剂、分散粉末、露剂口服剂、滴丸剂或脂质体；
[0016]所述注射剂为粉针剂或注射液。
[0017]本专利技术还提供了一种抑制神经炎症的产品，包括β
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谷甾醇，β
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谷甾醇为抑制神经炎症的产品的有效成分。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0019]图1为实施例1小鼠水迷宫定位航行实验结果图；
[0020]图2为实施例1小鼠水迷宫空间探索实验结果图；
[0021]图3为实施例2小鼠脑组织COX
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2蛋白表达图；
[0022]图4为实施例3小鼠脑组织转录组测序结果图。
具体实施例
[0023]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]具体实施例中，使用的原料及试剂均可由市场购得。实验动物采用体重20～22g的SPF级8周龄雄性C57小鼠，购自中山大学实验动物中心，许可证号SCXK(粤)2016
‑
0112。小鼠饲料购自广州中医药大学实验动物中心。实验动物在清洁级层流架中饲养，饲养环境温度空调控制为23
±
2℃，相对湿度为75
±
10％，照明时间12h/d(7：00
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19：00)。
[0025]实施例1 水迷宫实验测试β
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谷甾醇对LPS诱导的小鼠神经炎症记忆障碍的改善作
用
[0026]本实施例将实验动物随机分为5组，分别是：正常对照组(Control)、LPS组(250μg/kg/d)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.β
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谷甾醇在制备抑制神经炎症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于制备预防和治疗神经退行性疾病药物、保健品中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病选自阿尔兹海默症、帕金森病、抑郁症、脑中风、术后神经系统并发症、肌...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雪彤，郑希，张蓝月，李春莲，谭泽楷，蔡秋仰，吴显仪，张伟诚，赵凯，黄泽彬，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：