一种手性二级氧化磷前配体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种手性二级氧化磷前配体及其应用。该配体的结构如式Ⅰ所示，其中R1、R2、R3和R4为氢、苄基、取代的烷基、取代或未取代的芳基。更优选的结构式包括以下4种结构通式，如式

【技术实现步骤摘要】
一种手性二级氧化磷前配体及其应用


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种新型的手性二级氧化磷前配体及其应用。

技术介绍

[0002]手性是自然界固有的一种本质属性。生物体内分子之间，以及合成药物与目标受体间的相互作用也源自这种内在的结构属性。长期以来，如何有效地获得光学纯的手性分子一直是人类面临的一个重大挑战。传统的对应拆分法收率低，而目前的热点是直接通过不对称催化来高效的合成光学纯的手性分子。
[0003]在众多的生物活性分子、药物分子和重要医药中间体中，叔碳和季碳立体中心都是普遍存在的结构单元。
[0004]如何有效的构筑叔碳和季碳立体中心受到了广大有机合成研究人员的高度重视，其中很重要的一个方法就是通过羰基的α
‑
位的不对称催化芳基化和烷基化，以金属和手性配体为不对称催化核心，通过碳碳键生成反应构筑手性叔碳和季碳中心。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种新的手性二级氧化磷前配体化合物，以及在与活性金属化合物形成催化剂后在不对称催化领域的应用。合成路线简洁且收率高，成本低，合成的配体稳定性高，在不对称催化领域具有广阔的应用前景。本专利技术提供的手性二级氧化磷前配体的结构通式如下：
[0006][0007]式Ⅰ中：
[0008]R1为苯基、苄基或氢；R2为苯基、苄基或氢；
[0009]R3为Ph、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基；
[0010]R4为苯基、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基、(1S)
‑
苯基乙基、(3S)
‑
苯基
‑2‑
(苯氨基)丙基或(1R)
‑
(((2
‑
(叔丁基)苯基)氨基)
‑3‑
苯基丙基)
[0011]进一步，所述手性二级氧化磷前配体化合物是如下I
‑
a～I
‑
d中的一种:
[0012]I
‑
a：R1＝Ph，R2＝Ph，R3＝2
‑
甲氧基苯基，R4＝2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基，手性碳构型：S；
[0013]I
‑
b：R1＝Bn，R2＝H，R3＝2,4,6
‑
三甲基苯基，R4＝2
‑
叔丁基苯基或苯基，手性碳构型：S；
[0014]I
‑
c：R1＝H，R2＝H，R3＝2,4,6
‑
三甲基苯基，R4＝(1S)
‑
苯基乙基，手性碳构型：S；
[0015]I
‑
d：R1＝H或Bn，R2＝H或Bn，R3＝Ph或2
‑
叔丁基苯基，R4＝(3S)
‑
苯基
‑2‑
(苯氨基)
丙基或(1R)
‑
(((2
‑
(叔丁基)苯基)氨基)
‑3‑
苯基丙基)，手性碳构型：R/S。优选的4种结构通式如式
Ⅰ‑
a—
Ⅰ‑
d所示：
[0016][0017]本专利技术中，所述配体与活性金属化合物(以镍化合物Ni
‑
L与三甲基铝为例)形成的催化剂的结构如式Ⅱ所示，为包含磷氧化物和双金属的过渡态络合物
[0018][0019]本专利技术的另一目的是提供所述催化剂在不对称催化构建叔碳或季碳中心的应用，其在构建手性中心的反应中具有高活性和高选择性，且具有稳定性。
[0020]与现有技术相比，本专利技术提供了四种新的手性二级氧化磷前配体化合物，生成一系列新的手性二级氧化磷化合物。合成的手性二级氧化磷化合物结构更加复杂多样，在不对称催化领域具有广阔的应用前景，所述配体与活性金属化合物形成的催化剂在不对称催化构建叔碳或季碳中心的广泛应用，其在构建手性中心的反应中具有高活性和高选择性，且具有稳定性。
具体实施方式
[0021]下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。但本专利技术保护范围不能认为仅局限于下述具体实施方式。在不脱离本专利技术基本构思的前提下，所属领域的技术人员据此作出的简单推演或同等替换方案，均属于本专利技术的保护范围。
[0022]本专利技术提供的一种手性二级氧化磷前配体的结构通式如下：
[0023][0024]式Ⅰ中：
[0025]R1为苯基、苄基或氢；R2为苯基、苄基或氢；
[0026]R3为Ph、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基；R4为苯基、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基、(1S)
‑
苯基乙基、(3S)
‑
苯基
‑2‑
(苯氨基)丙基或(1R)
‑
(((2
‑
(叔丁基)苯基)氨基)
‑3‑
苯基丙基)
[0027]进一步，所述手性二级氧化磷前配体化合物是如下I
‑
a～I
‑
d中的一种:
[0028]I
‑
a：R1＝Ph，R2＝Ph，R3＝2
‑
甲氧基苯基，R4＝2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基，手性碳构型：S；
[0029]I
‑
b：R1＝Bn，R2＝H，R3＝2,4,6
‑
三甲基苯基，R4＝2
‑
叔丁基苯基或苯基，手性碳构型：S；
[0030]I
‑
c：R1＝H，R2＝H，R3＝2,4,6
‑
三甲基苯基，R4＝(1S)
‑
苯基乙基，手性碳构型：S；
[0031]I
‑
d：R1＝H或Bn，R2＝H或Bn，R3＝Ph或2
‑
叔丁基苯基，R4＝(3S)
‑
苯基
‑2‑
(苯氨基)丙基或(1R)
‑
(((2
‑
(叔丁基)苯基)氨基)
‑3‑
苯基丙基)，手性碳构型：R/S。优选的4种结构通式如式
Ⅰ‑
a—
Ⅰ‑
d所示：
[0032][0033]实施例1手性二级氧化磷前配体I
‑
a的合成：
[0034]手性二级氧化磷前配体I
‑
a制备过程如下式Ⅲ所示：
[0035][0036]a)向一个100mL的反应瓶中分别加入2
‑
溴苯酚(1.730g,10.0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性二级氧化磷前配体，其特征在于，所述前配体的结构通式为：式中：R1为苯基、苄基或氢；R2为苯基、苄基或氢；R3为Ph、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基；R4为苯基、2
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基、(1S)
‑
苯基乙基、(3S)
‑
苯基
‑2‑
(苯氨基)丙基或(1R)
‑
(((2
‑
(叔丁基)苯基)氨基)
‑3‑
苯基丙基)。2.根据权利要求l所述的一种手性二级氧化磷前配体，其特征在于，所述手性二级氧化磷前配体是如下I
‑
a～I
‑
d中的一种:I
‑
a：R1＝Ph，R2＝Ph，R3＝2
‑
甲氧基苯基，R4＝2
‑
甲氧基苯基或2,4,6
‑
三甲基苯基，手性碳构型：S；I
‑
b：R1＝Bn，R2＝H，R3＝2,4,6

【专利技术属性】
技术研发人员：帅棋，宋方银，李俊，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：