一种依降钙素的制备方法技术

本发明专利技术提供一种依降钙素的制备方法，包括以树脂为固相合成载体按照依降钙素氨基酸序列中的Arg

【技术实现步骤摘要】
一种依降钙素的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，具体涉及一种依降钙素的制备方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]依降钙素的分子式为C
148
H
244
N
42
O
47
，分子量为3363.77，其结构为：
[0004][0005]依降钙素可用于治疗骨质疏松症引起的骨痛，能够抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收，防止骨钙丢失具有改善骨强度、骨皮质厚度、骨钙质含量、骨密度等作用。依降钙素是鲑鱼降钙素的衍生物，二者的主要差别为鲑鱼降钙素是由N端Cys1的巯基与Cys6的巯基形成二硫键的长链环肽，而依降钙素由31个氨基酸残基组成、N端Ser1的氨基与Asu6侧链羧基形成酰胺环的长链环肽，相对而言依降钙素的结构更为复杂。
[0006]目前依降钙素通过化学合成法进行制备，专利US 573927本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依降钙素的制备方法，其包括：以树脂为固相合成载体按照依降钙素氨基酸序列中的Arg
23
‑
Pro
31
、Lys10
‑
Pro
22
和Ser1‑
Leu8序列片段分别缩合制备得到依降钙素肽树脂I、II和III，然后分别裂解得到依降钙素片段I、II和III；其中，依降钙素片段III继续与H
‑
Gly
‑
OtBu缩合得到依降钙素肽片段IV，该片段环化得到依降钙素肽片段V，然后裂解得到依降钙素肽片段VI；将依降钙素肽片段I、II和VI按照依降钙素的氨基酸序列顺序进行缩合得到依降钙素肽片段IX，然后裂解得到依降钙素粗肽，纯化该粗肽即得依降钙素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，依降钙素肽树脂I的制备方法包括：以氨基树脂为固相合成载体，树脂经溶胀、脱去Fmoc保护基和洗涤后，依次从C端至N端缩合Fmoc
‑
Pro
‑
OH、Fmoc
‑
Thr(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Ala
‑
OH、Fmoc
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Asp(OtBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Thr(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH，脱去N端Fmoc保护基得到依降钙素肽树脂I，其结构为H
‑
Arg(Pbf)
‑
Thr(tBu)
‑
Asp(OtBu)
‑
Val
‑
Gly
‑
Ala
‑
Gly
‑
Thr(tBu)
‑
Pro
‑
氨基树脂；优选地，裂解依降钙素肽树脂I得到的依降钙素片段I的结构为：H
‑
Arg(Pbf)
‑
Thr(tBu)
‑
Asp(OtBu)
‑
Val
‑
Gly
‑
Ala
‑
Gly
‑
Thr(tBu)
‑
Pro
‑
NH2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，依降钙素肽树脂II的制备方法包括：以Fmoc
‑
Pro
‑
CTC树脂为固相合成载体，树脂经溶胀、脱去Fmoc保护基和洗涤后，依次从C端至N端缩合Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Thr(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Gln(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
OH、Fmoc
‑
His(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Glu(OtBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Gln(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
OH、Fmoc
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH，得到依降钙素肽树脂II，其结构为Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
Leu
‑
Ser(tBu)
‑
Gln(Trt)
‑
Glu(OtBu)
‑
Leu
‑
His(Trt)
‑
Lys(Boc)
‑
Leu
‑
Gln(Trt)
‑
Thr(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
Pro
‑
CTC树脂；优选地，裂解依降钙素肽树脂II得到的依降钙素片段II的结构为：Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
Leu
‑
Ser(tBu)
‑
Gln(Trt)
‑
Glu(OtBu)
‑
Leu
‑
His(Trt)
‑
Lys(Boc)
‑
Leu
‑
Gln(Trt)
‑
Thr(tBu)
‑
Tyr(tBu)
‑
Pro
‑
OH。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，依降钙素肽树脂III的制备方法包括：以Fmoc
‑
Leu
‑
CTC树脂为固相合成载体，树脂经溶胀、脱去Fmoc保护基和洗涤后，依次从C端至N端缩合Fmoc
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Asu(OBzl)
‑
OH、Fmoc
‑
Thr(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Asn(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH，得到依降钙素肽树脂III，其结构为Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
Asn(Trt)
‑
Leu
‑
Ser(tBu)
‑
Thr(tBu)
‑
Asu(OBzl)
‑
Val
‑
Leu
‑
CTC树脂；优选地，裂解...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬胜利，刘超，殷金岗，付午杰，
申请(专利权)人：润辉生物技术威海有限公司，
类型：发明
国别省市：