鼻咽癌标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种鼻咽癌标志物及其应用。所述标志物包含上皮细胞标志物和免疫细胞标志物，所述上皮标志为EpCAM和/或pan

【技术实现步骤摘要】
鼻咽癌标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及鼻咽癌标志物及其应用。

技术介绍

[0002]随着社会的发展，人们生活环境及饮食习惯等的变迁，恶性肿瘤已经成为人类健康的头号杀手之一，近年来在全球范围内患病人数不断增加，为全球经济和人类社会的发展带来了沉重的负担。
[0003]肿瘤精准治疗是目前肿瘤诊断、治疗的发展趋势。目前分子标志物在多种肿瘤中用于诊断和作为治疗靶点，让肿瘤患者受益。例如针对CML的融合基因BCR
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ABL设计的分子靶向药物imatinib/Gleevec已经在临床得到应用，同样地临床前及临床1期、2期数据表明ALK激酶抑制剂对治疗EML4
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ALK阳性病人有效。但是，目前缺乏诊断和预测鼻咽癌预后的分子标志物，而且鼻咽癌尚未发现较好的治疗靶点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种用于鼻咽癌诊断及预后预测的分子标志物，也可以用于鼻咽癌靶向治疗的分子靶点。
[0005]本专利技术所采取的技术方案是：
[0006]本专利技术的第一方面，提供检测上皮细胞标志物和免疫细胞标志物的试剂在制备鼻咽癌诊断和/或预后评估产品中的应用。
[0007]在本专利技术的一些实施方式中，所述上皮细胞标志物为EpCAM和/或pan
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CK。
[0008]在本专利技术的一些实施方式中，所述免疫细胞标志物为IFITM3、TNFSF10、CXCL10、BST2、ISG15、HLAr/>‑
DRB1和HLA
‑
DR中的至少一种。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂为检测标志物基因表达水平的试剂。
[0010]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述检测标志物基因表达水平包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测标志物基因表达水平的试剂。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂为检测标志物基因编码的蛋白质表达水平的试剂，所述检测标志物基因编码的蛋白质表达水平的试剂包括免疫组化、Western
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Blot、蛋白免疫印迹、酶联免疫吸附(ELISA)、流式细胞术、紫外分光光度法
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近红外光谱法、高效液相色谱法、比色法和质谱鉴定中的至少一种方法检测蛋白表达水平的试剂。
[0012]本专利技术人通过单细胞转录组测序，通过生物信息学分析，鉴定发现一种“上皮
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免疫”双阳性细胞，通过详细的实验研究发现，上皮
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免疫细胞的检测，可用于鼻咽癌预后诊断以及预后。
[0013]本专利技术的第二个方面，提供一种鼻咽癌诊断和/或预后评估试剂盒，包括本专利技术第一方面所述试剂。
[0014]本专利技术还提供上述试剂盒的使用方法，包括以下步骤：
[0015](1)获取待测样品；
[0016](2)检测待测样品中所述标志物的表达水平，与参考水平进行比较。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，当待测样品中所述标志物的表达水平高于参考水平表明患有鼻咽癌的几率高。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述待测样品可以为肿瘤组织样品。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述参考水平为非鼻咽癌患者中所述标志物的表达水平。
[0020]本专利技术的试剂盒可以用来检测标志物的表达水平，通过检测标志物的表达，有助于判断受试者是否存在患鼻咽癌的高风险，为临床辅助诊断及预后评估鼻咽癌提供了可能。
[0021]本专利技术的第三方面，提供上皮细胞标志物和免疫细胞标志物在制备用于预防和/或治疗鼻咽癌的药物中的应用。
[0022]在本专利技术的一些实施方式中，所述上皮细胞标志物为EpCAM和/或pan
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CK。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述免疫细胞标志物为IFITM3、TNFSF10、CXCL10、BST2、ISG15、HLA
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DRB1和HLA
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DR中的至少一种。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物为特异性抑制标志物表达的小分子物质、标志物的特异性抗体、靶向标志物的siRNA和反义RNA中的至少一种。
[0025]本专利技术的第四方面，提供上皮细胞标志物和免疫细胞标志物在筛选用于预防和/或治疗鼻咽癌的药物中的应用。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述上皮细胞标志物为EpCAM和/或pan
‑
CK。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，所述免疫细胞标志物为IFITM3、TNFSF10、CXCL10、BST2、ISG15、HLA
‑
DRB1和HLA
‑
DR中的至少一种。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物为特异性抑制标志物表达的小分子物质、标志物的特异性抗体、靶向标志物的siRNA和反义RNA中的至少一种。
[0029]本专利技术的第五方面，提供一种评估鼻咽癌预后的方法，具体为检测待测样品的本专利技术第一方面所述标志物的表达量，根据表达量预测鼻咽癌预后风险。
[0030]在本专利技术的一些实施方式中，所述根据表达量预测鼻咽癌预后风险具体为与参考水平进行比较。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，当待测样品中所述标志物的表达水平高于参考水平表明患有鼻咽癌的几率高。
[0032]在本专利技术的一些实施方式中，所述待测样品可以为肿瘤组织样品。
[0033]在本专利技术的一些实施方式中，所述参考水平为非鼻咽癌患者中所述标志物的表达水平。
[0034]在本专利技术的一些实施方式中，通过检测标志物的表达，有助于判断受试者是否存在患鼻咽癌的高风险以及预后风险。
[0035]本专利技术的第六个方面，提供一种筛选药物的方法，通过检测给药前后本专利技术第一方面所述标志物的表达量。
[0036]在本专利技术的一些实施方式中，通过检测给药前后标志物的表达，有助于判断药物是否有效。
[0037]本专利技术的有益效果是：
[0038]本专利技术通过单细胞转录组测序方法、多重免疫组化、流式细胞术鉴定发现一种“上皮
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免疫”肿瘤细胞，其中上皮标志为EpCAM或pan
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CK，免疫标志为IFITM3、TNFSF10、CXCL10、BST2、ISG15、HLA
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DRB1或HLA
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DR。通过检测上述标志物鉴定“上皮
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免疫”双阳性细胞数量，可用于鼻咽癌的早期诊断，以及为鼻咽癌患者的预后判断提供依据，也可作为分子靶点进行靶向治疗，从而进行个体化治疗，延长患者生存期，改善患者生活质量。
附图说明
[0039]图1为鼻咽癌单细胞转录组流程示意图。
[0040]图2为单细胞转录组结果。
[0041]图3为免疫荧光结果。
[0042]图4为4例鼻咽癌组织的流本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测上皮细胞标志物和免疫细胞标志物的试剂在制备鼻咽癌诊断和/或预后评估产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述上皮细胞标志物为EpCAM和/或pan
‑
CK；优选地，所述免疫细胞标志物为IFITM3、TNFSF10、CXCL10、BST2、ISG15、HLA
‑
DRB1和HLA
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DR中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测标志物基因表达水平的试剂；优选的，所述检测标志物基因表达水平的试剂为通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术和免疫测定中的至少一种方法检测标志物基因表达水平的试剂。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测标志物基因编码的蛋白质表达水平的试剂，所述检测标志物基因编码的蛋白质表达水平的试剂包括免疫组化、Western
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Blot、蛋白免疫印迹、酶联免疫吸附(ELISA)、流式细胞术、紫外分光光度法
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【专利技术属性】
技术研发人员：曾木圣，钟茜，夏天亮，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：