抗KL-6双特异性抗体及基因、重组载体、药物、试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了抗KL

【技术实现步骤摘要】
抗KL
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6双特异性抗体及基因、重组载体、药物、试剂盒


[0001]本专利技术涉及免疫学相关
更具体地说，本专利技术涉及一种抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段及基因、重组载体、药物及试剂盒。

技术介绍

[0002]双特异性抗体（Bispecific Antibodies，BsAb）是单分子抗体，其兼备两个抗体的抗原结合位点，可以结合两个不同的抗原决定簇，其可以在一个抗原上，也可以在不同的抗原上，而天然抗体只能识别一个抗原表位。抗KL
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6双特异性抗体广泛用于临床诊断、影像、疾病预防和肿瘤免疫治疗。
[0003]唾液酸化糖链抗原
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6（Krebs Von den Lungen
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6，KL
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6）是一种高分子量的跨膜黏蛋白，在正常上皮细胞中起到润滑和保护的作用。KL
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6胞外区由脯氨酸，苏氨酸和富含丝氨酸的（PTS）域和SEA域组成，PTS域，又叫可变数目串联重复序列（VNTR）区，KL
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6现在归属为人类MUC1粘蛋白，含有分子量约为200 KDa的唾液酸化糖链，该糖链主要是由PTS域组成，具有被特异性抗体识别的空间结构表位，KL
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6的胞内区是高度保守的。
[0004]相关研究表明KL
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6高水平表达可能与间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）、急性肺损伤（acute lung injury，ALI）、放射性肺炎、病毒性肺炎、药物相关性间质性肺炎、肿瘤等疾病有关。研究表明，其通过比较ILD患者、其他肺部疾病患者与健康人血清中KL
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6水平，发现ILD患者体内KL
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6浓度显著高于肺炎、肺结核、支气管扩张等疾病患者及健康人。因此，KL
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6检测可用于鉴别间质性肺疾病和其他肺部疾病，其可作为肺部组织疾病的特异标志物。而且，最新研究发现，KL
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6可作为COVID
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19的危重型患者和轻型患者长期肺损伤的生物标志物。因此，设计KL
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6抗体对于相关疾病诊断、疾病治疗具有较大意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个目的是提供一种抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段及基因、重组载体、药物及试剂盒，抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段用于与KL
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6蛋白特异性结合，基因、重组载体用于抗KL
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6双特异性抗体的制备，药物用于治疗KL
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6蛋白引起的相关疾病，试剂盒用于KL
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6蛋白的定量检测。
[0006]为了实现本专利技术的这些目的和其它优点，本专利技术提供了抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段包括抗PTS域和抗SEA域，所述抗PTS域的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 1~3所示的氨基酸序列。
[0007]进一步地，所述抗PTS域的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 4~6所示的氨基酸序列。
[0008]进一步地，所述抗SEA域的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 7~9所示的氨基酸序列。
[0009]进一步地，所述抗SEA域的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 10~12所示的氨基酸序列。
[0010]本专利技术提供了抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段包括抗PTS域和抗SEA域，所述抗PTS域的重链可变区具有SEQ ID NO. 13所示的氨基酸序列，所述抗PTS域的轻链可变区具有SEQ ID NO. 14所示的氨基酸序列，所述抗SEA域的重链可变区具有SEQ ID NO. 15所示的氨基酸序列，所述抗SEA域的轻链可变区具有SEQ ID NO. 16所示的氨基酸序列。
[0011]本专利技术提供了抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段的重链双可变区具有SEQ ID NO. 17所示的氨基酸序列，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段的轻链双可变区具有SEQ ID NO. 18所示的氨基酸序列。
[0012]本专利技术还提供了编码所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段的基因。
[0013]本专利技术还提供了包括所述基因的重组载体。
[0014]本专利技术还提供了药物，包括所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段。
[0015]本专利技术还提供了试剂盒，包括所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段。
[0016]本专利技术至少包括以下有益效果：本专利技术的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段包括抗PTS域和抗SEA域，能够同时特异性识别和结合唾液酸化糖链抗原
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6上的PTS域和SEA域，本专利技术的基因、重组载体用于抗KL
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6双特异性抗体的制备，药物用于治疗KL
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6蛋白引起的相关疾病，试剂盒能够用于KL
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6蛋白的定量检测。
[0017]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0018]图1为本专利技术所述抗KL
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6抗KL
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6双特异性抗体的结构示意图。
[0019]图2为本申请一个实施例中KL
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6抗原测定试剂盒的定标曲线，将KL
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6抗原用校准品稀释液配制成一系列校准品，浓度分别为0U/mL，1250U/mL，2500U/mL，5000U/mL，10000U/mL。
具体实施方式
[0020]下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0021]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0022]本申请的实施例提供了抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段包括抗PTS域和抗SEA域，所述抗PTS域的重链
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，其特征在于，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段包括抗PTS域和抗SEA域，所述抗PTS域的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 1~3所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，其特征在于，所述抗PTS域的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 4~6所示的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，其特征在于，所述抗SEA域的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 7~9所示的氨基酸序列。4.如权利要求3所述的抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，其特征在于，所述抗SEA域的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NO. 10~12所示的氨基酸序列。5.抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或其功能性片段，其特征在于，所述抗KL
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6双特异性抗体或其变体、或...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖秀孝，田炜，
申请(专利权)人：北京华睿博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：