药物组合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括沙利度胺化合物以及药学上可接受的载体或辅料，所述药学上可接受的载体或辅料包括助溶剂、保湿剂、表面活性剂、基质、乳化剂、防腐剂以及溶剂。制备方法为：将表面活性剂、防腐剂、保湿剂及溶剂混合，并加热至60

【技术实现步骤摘要】
药物组合物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及药物组合物、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]玫瑰痤疮又称酒渣鼻（酒糟鼻），是一种发生于面对尤其是面中央的弥漫性潮红，是一种发生于颜面中部的慢性炎症，多见于30~50岁的中年人，玫瑰痤疮的确切病因尚不清楚，很多种因素都有可能诱发或加重疾病，包括局部血管舒缩神经失调，内分泌功能障碍，毛囊虫及局部反复感染，以及食用辛辣食物、饮酒、冷热刺激、精神紧张、情绪激动等。
[0003]现有治疗痘、痤、刺的方法是西医常采用抗生素、性激素、维甲酸类等来治疗痤疮，虽有一定效果单治表不治里，诱发青春痘、粉刺、痤疮的内在因素仍然存在，并且用这些化学药物治疗存在一定的副作用。一般疗程时间较长，见效时间长，愈后有疤痕，无法根治。
[0004]沙利度胺在1954年最初合成时是作为镇静药物，但其历史很波折。1961年首次报道了妊娠期间服用沙利度胺的母亲所产婴儿出现海豹肢症，1962年沙利度胺退出了全球药品市场。 后重新开发，目前 FDA批准的适应症为麻风结节性红斑的治疗或预防复发（12岁以上儿童和成人）、以及与地塞米松联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤（成人）。其中：沙利度胺的化学结构式为：由于沙利度胺具有免疫调节作用，临床上也超适应症用于治疗重度阿弗他溃疡和白塞病的皮肤黏膜病变。该药还广泛用于治疗HIV阳性患者的口腔溃疡。此外，该药对瘙痒的控制作用已在伴慢性瘙痒的多种疾病患者中有报道，最常为结节性痒疹。
[0005]沙利度胺具有免疫调节、抗炎和抗血管生成作用，机制不清，尽管它可以调节炎症细胞因子如TNF
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α、干扰素
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γ、白细胞介素10（IL
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10）、IL
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11、环氧化酶（COX
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2）等。由于沙利度胺具有免疫调节作用，临床上也超适应症用于治疗重度阿弗他溃疡和白塞病的皮肤黏膜病变。该药还广泛用于治疗HIV阳性患者的口腔溃疡。此外，该药对瘙痒的控制作用已在伴慢性瘙痒的多种疾病患者中有报道，最常为结节性痒疹。其超适应症用药情况如下表所示： 应用领域有效性推荐等级证据水平光化性唇炎证据支持有效IIb级C类艾滋病患者的腹泻证据支持有效IIb级B类艾滋病相关的卡波西肉瘤证据支持有效IIb级B类淀粉样变性证据不足IIb级B类血管滤泡性淋巴结增生证据支持有效IIb级C类强直性脊柱炎证据支持有效IIb级C类
口腔阿弗他溃疡证据支持有效IIb级B类HIV感染者的食道阿弗他溃疡证据支持有效IIb级B类Behcet综合征证据支持有效IIb级B类恶病质证据支持有效IIb级B类与艾滋病相关的恶病质证据支持有效IIb级B类癌症证据不足III级B类小脑血管母细胞瘤证据支持有效IIb级C类复杂性区域性疼痛综合征，I型证据支持有效IIb级C类充血性心力衰竭证据支持有效IIb级B类克罗恩病证据支持有效IIb级B类广泛期小细胞肺癌的维持治疗无效III级B类家族性地中海热证据支持有效IIb级C类胃肠道出血证据支持有效IIb级C类HIV感染者的生殖器单纯疱疹证据支持有效IIb级C类复发性中枢神经系统多形性胶质母细胞瘤证据支持有效IIb级B类移植物抗宿主病证据支持有效IIb级B类
南方医科大学皮肤病医院刘丹报道了沙利度胺乳膏治疗皮炎湿疹的药效学及抗炎机制研究结果，根据小鼠皮炎湿疹的疗效分析，沙利度胺乳膏有望开发成为一种治疗皮炎湿疹的新药，但目前尚未报道可用于治疗玫瑰痤疮。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供药物组合物、制备方法及其应用，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。
[0007]第一方面，本专利技术提供的药物组合物，药物组合物包括沙利度胺化合物以及药学上可接受的载体或辅料，药学上可接受的载体或辅料包括助溶剂、保湿剂、表面活性剂、基质、乳化剂、防腐剂以及溶剂。
[0008]其中：助溶剂是指在难溶性药物中加入的能够在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度的第三种物质。
[0009]保湿剂是指在水包油(O/W)型基质及水溶性基质中能防止水份蒸发失散而保持软膏柔软所使用的物质。
[0010]表面活性剂是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并且能使表面张力显著下降的物质。
[0011]乳化剂是指乳化剂是能使两种或两种以上互不相溶的组分的混合液体形成稳定的乳状液的一类物质。其作用原理是在乳化过程中，分散相以微滴（微米级）的形式分散在连续相中，乳化剂降低了混合体系中各组分的界面张力，并在微滴表面形成较坚固的薄膜或由于乳化剂给出的电荷而在微滴表面形成双电层，阻止微滴彼此聚集，而保持均匀的乳状液。
[0012]防腐剂是指能够抑制微生物活动，防止物质腐败变质的一类添加剂。
[0013]在某些实施方案中，助溶剂选自苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、二甲基亚砜中的一种或多种。
[0014]在某些实施方案中，助溶剂选自二甲基亚砜。
[0015]在某些实施方案中，保湿剂选自无机保湿剂、有机保湿剂、金属
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有机保湿剂中的一种或多种；无机保湿剂选自氯化钙，有机保湿剂选自多元醇、氨酸、多糖中的一种或多种，金属
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有机保湿剂选自乳酸盐、葡萄糖酸盐中的一种或多种。
[0016]在某些实施方案中，保湿剂选自多元醇。
[0017]在某些实施方案中，保湿剂选自甘油、丁二醇中的一种或多种。
[0018]在某些实施方案中，表面活性剂选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、季铵化物、氨基酸型、脂肪酸甘油酯中的一种或多种。
[0019]在某些实施方案中，表面活性剂选自十二烷基硫酸钠。
[0020]在某些实施方案中，基质包括第一基质和第二基质，第一基质选自白凡士林，第二基质选自液态石蜡。
[0021]在某些实施方案中，防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、丙酸钙、对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种。
[0022]在某些实施方案中，防腐剂选自对羟基苯甲酸乙酯。
[0023]在某些实施方案中，溶剂选自水。
[0024]在某些实施方案中，按照重量百分比计，包括0.5
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2.0%沙利度胺，2
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5%助溶剂、4
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6%保湿剂、4
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6%表面活性剂、8
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12%第一基质、4
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6%乳化剂、4
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8%第二基质、0.1
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0.5%防腐剂、余量为溶剂。
[0025]在某些实施方案中，按照重量百分比计，包括0.5%沙利度胺，3%助溶剂、5%保湿剂、5%表面活性剂、10%第一基质、5%乳化剂、6%第二基质、0.2%防腐剂、余量为溶剂。
[0026]其中：该药物组合物为外用制剂，外用制剂包括液质制剂、软膏、乳膏、凝胶或霜剂。
[0027]第二方面，本专利技术提供药物组合物的制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括沙利度胺化合物以及药学上可接受的载体或辅料，所述药学上可接受的载体或辅料包括助溶剂、保湿剂、表面活性剂、基质、乳化剂、防腐剂以及溶剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述助溶剂选自苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、二甲基亚砜中的一种或多种，优选为二甲基亚砜。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述保湿剂选自无机保湿剂、有机保湿剂、金属
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有机保湿剂中的一种或多种；所述无机保湿剂选自氯化钙，所述有机保湿剂选自多元醇、氨酸、多糖中的一种或多种，所述金属
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有机保湿剂选自乳酸盐、葡萄糖酸盐中的一种或多种；优选所述保湿剂选自多元醇，更优选所述保湿剂选自甘油、丁二醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、季铵化物、氨基酸型、脂肪酸甘油酯中的一种或多种，优选为十二烷基硫酸钠。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述基质包括第一基质和第二基质，所述第一基质选自白凡士林，所述第二基质选自液态石蜡。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、丙酸钙、对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种，优选为对羟基苯甲酸乙酯；所述溶剂选自水。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量百分比计，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡蓓蕾，李吉，冯杰，鲍丰祺，王磊，
申请(专利权)人：江苏知原药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：