用于疟疾疫苗的RNA制造技术

本发明专利技术涉及用于疟疾疫苗的编码RNA。该编码RNA包含至少一个异源非翻译区(UTR)，优选3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于疟疾疫苗的RNA
[0001]引言
[0002]本专利技术涉及疟疾疫苗的编码RNA。该编码RNA包含至少一个异源非翻译区(UTR)，优选3
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UTR和/或5
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UTR，和编码衍生自疟原虫的至少一种抗原肽或蛋白质的编码区，特别是至少一种衍生自疟原虫(如恶性疟原虫)的环子孢子蛋白(CSP)的抗原蛋白。本专利技术还涉及包含所述编码RNA与聚合物载体、聚阳离子蛋白或肽或者脂质纳米颗粒(LNP)的组合物和疫苗。此外，本专利技术涉及包含编码RNA或组合物或疫苗的试剂盒，特别是成套试剂盒。本专利技术还涉及治疗或预防疟疾的方法，以及编码RNA、组合物、疫苗和试剂盒的第一和第二医药用途。
[0003]疟疾感染每年造成约2亿临床病例和约50万至60万人死亡。
[0004]疟疾是由来自疟原虫属的原生动物寄生虫引起的蚊媒传染病。疟蚊传播疟疾，它们一定是通过先前从感染者身上采集的血粉而感染的。当蚊子叮咬感染人，少量血液会被吸入并且血液中含有疟原虫。感染人类的疟原虫主要有四种：恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫。其中，恶性疟疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO：37
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328、2121
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2480、2887
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6134、8754
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8855、10086
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10139中任一项或这些序列中任一项的片段或变体相同或者至少70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的至少一种核酸序列。12.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中至少一种编码序列是密码子被修饰的编码序列，其中与由相应的野生型编码序列所编码的氨基酸序列相比，由至少一种密码子被修饰的编码序列所编码的氨基酸序列优选地不被修饰。13.根据权利要求12所述的编码RNA，其中至少一种密码子被修饰的编码序列选自C最大化的编码序列、CAI最大化的编码序列、人密码子使用适应性编码序列、G/C含量修饰的编码序列和G/C优化的编码序列或其任何组合。14.根据权利要求11或13所述的编码RNA，其中至少一种编码序列包括密码子被修饰的编码序列，所述密码子被修饰的编码序列包括与SEQ ID NO：41
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328、2161
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2480、3293
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6134、8754
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8855、10092
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10139中任一项或这些序列中任一项的片段或变体相同或者至少70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的核酸序列。15.根据权利要求11至14中任一项所述的编码RNA，其中至少一种编码序列包括密码子被修饰的编码序列，所述密码子被修饰的编码序列包括与SEQ ID NO：41
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328、8754
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8855中任一项或这些序列中任一项的片段或变体相同或者至少70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的核酸序列。16.根据权利要求11至15中任一项所述的编码RNA，其中至少一种编码序列包括G/C优化的编码序列，所述G/C优化的编码序列包括与SEQ ID NO：41
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112、2161
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2240、3293
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3698、8754
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8783、10092
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10103中任一项或这些序列中任一项的片段或变体相同或者至少70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的核酸序列。17.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中编码RNA是mRNA、自我复制RNA、环状RNA或RNA复制子。18.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中编码RNA是mRNA。19.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中编码RNA包含5
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帽结构，优选地m7G、cap0、cap1、cap2、经修饰的cap0或经修饰的cap1结构。20.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中编码RNA包含至少一种多聚腺苷酸序列，优选包含30个至150个腺苷核苷酸的多聚腺苷酸序列和/或至少一种多聚胞苷酸序列，优选包含10个至40个胞嘧啶核苷酸的多聚胞苷酸序列。21.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中RNA包含至少一种组蛋白茎环，其中所述组蛋白茎环优选地包含根据SEQ ID NO：6173或6174或者其片段或变体的核酸序列。22.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中至少一种异源3
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UTR包含衍生自基因的3
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UTR的核酸序列，所述基因选自PSMB3、ALB7、α
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珠蛋白、CASP1、COX6B1、GNAS、NDUFA1和RPS9或者这些基因中任一项的同源物、片段或变体。23.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中至少一种异源5
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UTR包含衍生自基因的5
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UTR的核酸序列，所述基因选自HSD17B4、RPL32、ASAH1、ATP5A1、MP68、NDUFA4、NOSIP、RPL31、SLC7A3、TUBB4B和UBQLN2或者选自这些基因中任一项的同源物、片段或变体。
24.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其包括：a
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1.至少一种5
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UTR和至少一种3

【专利技术属性】
技术研发人员：金姆，
申请(专利权)人：库瑞瓦格股份公司，
类型：发明
国别省市：