ACE2-Fc融合蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及融合蛋白及其在治疗冠状病毒引起的疾病中的应用，所述融合蛋白含ACE2部分和Fc段；其中，所述ACE2部分选自：ACE2蛋白胞外域或其突变体，所述胞外域含ACE2蛋白PD结构域的片段或其突变体；所述Fc段选自IgG1、IgG2和IgG4的Fc段或其突变体，且所述IgG1的Fc段无ADCC活性。ADCC活性。

【技术实现步骤摘要】
ACE2-Fc融合蛋白及其用途


[0001]本专利技术涉及Fc融合蛋白，尤其是ACE2与Fc的融合蛋白及其用途。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的新冠肺炎重症比例为13.8％，危重病例比例为4.7％，其中危重病人的死亡率高达49％。新冠肺炎目前没有针对抗病毒感染的特效药，临床治疗以支持生命体征的对症治疗为主，所以亟待开发能够抑制病毒感染的有效治疗药物。
[0003]研究显示，新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)基因组序列与SARS病毒保持了70％的同源性，其用于发挥感染作用的S蛋白同源性达到76.47％；该病毒与SARS一样，均通过ACE2蛋白(血管紧张素转换酶2)来进行感染，其与ACE2亲和力达到15nM，是其与SARS S蛋白结合力的10到20倍。这种高亲和力造成2019-nCoV高传染性，而且提示可以用ACE2蛋白作为体内阻断SARS-CoV-2浸染的候选靶点。
[0004]传统的针对病毒的中和性抗体往往具有单一的表位，可能存在阻断效率低，且受到病毒变异影响中和效果的缺点，而ACE2蛋白作为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白含ACE2部分和Fc段；其中，所述ACE2部分选自：ACE2蛋白胞外域或其突变体，和所述胞外域的含ACE2蛋白PD结构域的片段或其突变体；所述Fc段选自IgG1、IgG2和IgG4的Fc段或其突变体，且所述IgG1的Fc段无ADCC活性。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述ACE2蛋白胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段为野生型胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段；所述胞外域或片段的突变体为无酶活的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为无酶活、且糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为具有酶活、但糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段。3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述无酶活的胞外域或其片段为374位和/或378位发生了突变的胞外域或其片段；优选为发生了H374N和/或H378N的胞外域或其片段。4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述胞外域的突变体与野生型ACE2蛋白胞外域的序列同一性为80％以上，优选85％以上，更优选90％以上，更优选95％以上，更优选97％以上，更优选99％以上；所述片段的突变体与野生型ACE2蛋白PD结构域的序列同一性为80％以上，优选85％以上，更优选90％以上，更优选95％以上，更优选97％以上，更优选99％以上。5.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白为含两个ACE2部分的二价形式，或含四个ACE2部分的四价形式。6.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有减弱的ACE2酶活。7.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述二价形式的融合蛋白中，一个ACE2部分为野生型ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，另一个ACE2部分为无酶活的突变型ACE2蛋白胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或所述二价形式的融合蛋白中，两个ACE2部分均为野生型ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者两个ACE2部分均为无酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：李仁柯，刘源，刘辰，姜军娜，徐艳玲，
申请(专利权)人：上海英脉德医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：