一种拓扑杂质的稳定方法技术

本发明专利技术公开了一种拓扑杂质的稳定方法，包括以下步骤：向制备收集的多肽馏分中加入一定浓度的缓冲盐溶液，然后调节pH。TOP杂质作为空间异构杂质，其在溶液中由于没有离子间的相互作用，其C端肽链能够在溶液中移动，进而进行产品与拓扑异构的相互转化，而本发明专利技术用一定浓度的的缓冲盐溶液和pH值将其控制在一个相对稳定的范围中，过程操作简单，适用于任何方法制备的任何能够产生TOP杂质的多肽。经过此方法处理的药液可以进行旋蒸浓缩，在此过程中同样能够有效的控住TOP杂质的产生，这将为药液的再次制备，转盐，脱盐等步骤甚至于制剂提供有效的质量空间。效的质量空间。效的质量空间。

【技术实现步骤摘要】
一种拓扑杂质的稳定方法


[0001]本专利技术属于杂质的控制方法
，具体涉及一种拓扑杂质的稳定方法。

技术介绍

[0002]拓扑杂质(Topological isomers，以下简称为TOP杂质)，存在于诸如芋螺毒素(conotoxin)，鸟苷(guanylin)，尿鸟苷(uroguanylin)等包含两条或者两条以上二硫键的多肽及其类似物中，这种杂质是一种空间异构杂质，拓扑杂质与产品之间拥有完全相同的分子量，多肽一级结构(序列)，以及各个氨基酸的空间结构。它们的产生并不是来自于氨基酸的消旋。通常氨基酸消旋只发生在氨基酸活化的过程中，而当氨基酸被偶联至多肽肽链，一般不会发生消旋(除了特殊的氨基酸，诸如苯丙氨酸等)。拓扑异构体不应该是氨基酸消旋之后的产物同样也并非二硫键错配产生，目前确定拓扑杂质的方法只能通过排除消旋杂质和错配杂质来进行。目前有大量文献可以证明，芋螺毒素(conotoxin)，鸟苷(guanylin)，尿鸟苷(uroguanylin)等包含两条或者两条以上二硫键的多肽及其类似物溶液中存在两种可以相互转换的拓扑异构体，该异构体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拓扑杂质的稳定方法，其特征在于，包括以下步骤：向制备收集的多肽馏分中加入一定浓度的缓冲盐溶液，然后调节pH。2.根据权利要求1所述的拓扑杂质的稳定方法，其特征在于，所述缓冲盐为磷酸盐、醋酸盐或碳酸氢盐，优选为磷酸盐。3.根据权利要求2所述的拓扑杂质的稳定方法，其特征在于，所述缓冲盐具体为磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、碳酸氢铵或醋酸铵。4.根据权利要求1所述的拓扑杂质的稳定方法，其特征在于，所述缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕飞，尹传龙，唐洋明，余品香，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：