一种去除门冬酰胺原料药中杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种去除门冬酰胺原料药中杂质的方法，属于生物医药领域。本发明专利技术将门冬酰胺加热溶解后加碱液，并用活性炭脱色，脱色后经浓缩结晶得到门冬酰胺晶体，门冬酰胺晶体中不含杂质A、杂质C。杂质C。

【技术实现步骤摘要】
一种去除门冬酰胺原料药中杂质的方法


[0001]本专利技术涉及一种去除门冬酰胺原料药中杂质的方法，特别是去除门冬酰胺原料药中有关物质：杂质A(门冬氨酸)和杂质C(2,2
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[3,6
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二氧代哌嗪
‑
2,5
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二]二乙酰胺)的方法，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]门冬酰胺(又称天冬素,aspagine)是门冬氨酸的β
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羟基酰胺化合物，在医药中间体、生物化学、食品和轻化工方面有广泛的用途。门冬酰胺作为蛋白质的重要组成部分，广泛地分布在动植物中。
[0003]门冬酰胺可以经由以门冬氨酸为原料，在氯化亚砜催化剂条件下发生酯化反应合成门冬氨酸β
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甲酯盐酸盐，后催化氨解静置室温反应得到。
[0004]原料药，是用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，是由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。
[0005]采用化学法以门冬氨酸为原料制备门冬酰胺原料药时，门冬氨酸反应不彻底就会有残留，即门冬酰胺中会含有杂质A(门冬氨酸)，门冬酰胺中还会有副产物杂质C(2,2
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[3,6
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二氧代哌嗪
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>2,5
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二]二乙酰胺)。

技术实现思路

[0006][技术问题][0007]本专利技术要解决的问题是去除门冬酰胺中杂质A和杂质C。
[0008][技术方案][0009]本专利技术提供一种去除门冬酰胺原料药中杂质的方法，特别是去除门冬酰胺原料药中有关物质：杂质A(门冬氨酸)和杂质C(2,2
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[3,6
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二氧代哌嗪
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2,5
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二]二乙酰胺)的方法；所述方法包括以下步骤：
[0010](1)向门冬酰胺中加10
‑
15倍质量的水，升温使得门冬酰胺溶解，溶解后加0.02～0.03mL/g门冬酰胺的25
‑
30％(g/100mL)浓度的氢氧化钠溶液；
[0011](2)向步骤(1)所得溶液中添加12
‑
15％(g/100mL)活性炭于80℃脱色30
‑
45min，收集脱色液；
[0012](3)将所得脱色液进行减压真空浓缩，浓缩至大量晶体析出，冷却至室温，抽滤、离心、烘干得到晶体。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)加水后80℃使得门冬酰胺溶解。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)向溶解后的门冬酰胺溶液中加0.02mL/g门冬酰胺的30％(g/100mL)浓度的氢氧化钠溶液。
30％(30g/100mL)浓度的氢氧化钠溶液；
[0038](2)加15％(15g/100mL)活性炭于80℃脱色40min，收集脱色液；
[0039](3)将所得脱色液进行减压真空浓缩，浓缩至大量晶体析出，冷却至室温，抽滤、离心，40℃烘干2h，得161g晶体，经检测，门冬酰胺晶体不含杂质A、杂质C。
[0040]实施例2
[0041](1)取200g门冬酰胺，加2.5L水，升温至80℃使得门冬酰胺溶解，溶解后加4mL 30％(30g/100mL)浓度的氢氧化钠溶液；
[0042](2)加20％(20g/100mL)活性炭于80℃脱色30min，收集脱色液；
[0043](3)将所得脱色液进行减压真空浓缩，浓缩至大量晶体析出，冷却至室温，抽滤、离心，40℃烘干2h，得160g晶体，经检测，门冬酰胺晶体不含杂质A、杂质C。
[0044]实施例3
[0045](1)取200g门冬酰胺，加2.5L水，升温至80℃使得门冬酰胺溶解，溶解后加4mL 30％(30g/100mL)浓度的氢氧化钠溶液；
[0046](2)加12％(12g/100mL)活性炭于80℃脱色45min，收集脱色液；
[0047](3)将所得脱色液进行减压真空浓缩，浓缩至大量晶体析出，冷却至室温，抽滤、离心、40℃烘干2h，得160g晶体，经检测，门冬酰胺晶体不含杂质A、杂质C。
[0048]对照例1(未脱色)
[0049](1)取200g门冬酰胺，加2.5L水，升温至80℃使得门冬酰胺溶解，溶解后加4mL 30％浓度的氢氧化钠溶液；
[0050](2)将步骤(1)所得混合液体进行减压真空缩，浓缩至大量晶体析出到处冷却至室温，抽滤、离心、烘干，得160g晶体，杂质A无，杂质C有。
[0051]对照例2(未加液碱)
[0052](1)取200g门冬酰胺，加2.5L水，升温至80℃使得门冬酰胺溶解；
[0053](2)将步骤(1)所得液体加20％活性炭80℃脱色30min，收集得脱色液；
[0054](3)将步骤(2)脱色液进行减压真空浓缩，浓缩至大量晶体析出到处冷却至室温，抽滤、离心、烘干，得160g晶体，杂质A有，杂质C无。
[0055]虽然本专利技术已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本专利技术，任何熟悉此技术的人，在不脱离本专利技术的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本专利技术的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去除门冬酰胺中门冬氨酸和2,2
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[3,6
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二氧代哌嗪
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2,5
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二]二乙酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向门冬酰胺中加10
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15倍质量的水，升温使得门冬酰胺溶解，溶解后加0.02～0.03mL/g门冬酰胺的25
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30％浓度的氢氧化钠溶液；(2)向步骤(1)所得溶液中添加12
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15％活性炭于80℃脱色30
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45mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁健飞，蔡立明，陈晓双，
申请(专利权)人：无锡晶海氨基酸股份有限公司，
类型：发明
国别省市：