肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用技术

本申请提供了一种肿瘤诊疗剂，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。该肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，并且具有良好的靶向性、生物相容性和稳定性，在生物医学领域有广泛的应用前景。本申请还提供了肿瘤诊疗剂的制备方法和应用。还提供了肿瘤诊疗剂的制备方法和应用。还提供了肿瘤诊疗剂的制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】
肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及生物医学
，尤其涉及肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]分子影像学技术的发展为肿瘤的早期诊断、治疗及预后评价提供了技术支持。目前，围绕肿瘤的早期诊断、治疗及预后评价已经发展了磁、光、声、核素等多种分子影像探针。然而目前分子影像探针的检测深度和分辨率还有待提高，并且目前的分子影像探针仅仅用于成像，作用单一。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂及其制备方法，该肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，并且具有良好的靶向性、生物相容性和稳定性，在生物医学领域有广泛的应用前景。
[0004]第一方面，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。
[0005]在本申请中，靶向穿膜肽使得肿瘤诊疗剂能够穿过细胞膜进行肿瘤细胞中；金团簇能够在近红外二区发光实现光学成像，磁共振造影剂实现磁共振成像，实现磁光双模成像；该肿瘤诊疗剂携带有抗肿瘤药物，从而在成像的同时实现药物的精准治疗。
[0006]可选的，所述肿瘤诊疗剂的粒径为30nm
‑
200nm。
[0007]可选的，所述金团簇的粒径小于2nm。
[0008]可选的，所述金团簇包括8个
‑
100个金原子。
[0009]可选的，所述靶向穿膜肽和所述白蛋白的摩尔量比值为1<br/>‑
100。
[0010]可选的，所述靶向穿膜肽包括iRGD、iNGR、TAT和CTX中的至少一种。
[0011]可选的，所述磁共振造影剂和所述白蛋白的摩尔量比值为1
‑
100。
[0012]可选的，所述磁共振造影剂包括Gd
‑
DTPA、Gd
‑
DOTA、Gd
‑
DTTA和Gd
‑
HOPO中的至少一种。
[0013]可选的，所述抗肿瘤药物和所述白蛋白的摩尔量比值为1
‑
10000。
[0014]可选的，所述抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、顺铂、伊立替康、喜树碱、卡莫司汀和姜黄素中的至少一种。
[0015]本申请提供的肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，能够满足临床应用的需求。
[0016]第二方面，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂的制备方法，包括：
[0017]向含第一纳米颗粒的溶液中加入带巯基的还原剂，反应后得到反应液，其中，所述第一纳米颗粒包括白蛋白以及分散在所述白蛋白内的金团簇；
[0018]将所述反应液进行超声处理，并向所述反应液中加入含抗肿瘤药物的溶液，反应
得到含第二纳米颗粒的溶液，所述第二纳米颗粒包括所述白蛋白以及分散在所述白蛋白内的所述金团簇和所述抗肿瘤药物；
[0019]所述含第二纳米颗粒的溶液与靶向穿膜肽和磁共振造影剂反应后，经干燥得到肿瘤诊疗剂，所述肿瘤诊疗剂包括所述白蛋白、分散在所述白蛋白内的所述抗肿瘤药物和所述金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的所述磁共振造影剂和所述靶向穿膜肽。
[0020]可选的，所述第一纳米颗粒的制备包括：氯金酸溶液与白蛋白溶液混合后，加入氢氧化钠溶液和硼氢化钠溶液，反应后过滤得到所述第一纳米颗粒。
[0021]可选的，所述带巯基的还原剂的包括谷胱甘肽、半胱氨酸、巯基乙醇和二硫苏糖醇中的至少一种；所述带巯基的还原剂与所述含第一纳米颗粒的溶液中的所述白蛋白的摩尔比为5
‑
30。
[0022]可选的，所述含第二纳米颗粒的溶液与靶向穿膜肽反应，包括：含所述靶向穿膜肽的溶液中加入N
‑
羟基琥珀酰亚胺和1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐反应后，加入所述含第二纳米颗粒的溶液，反应得到含第三纳米颗粒的溶液，其中，所述第三纳米颗粒包括所述白蛋白、分散在所述白蛋白内的所述抗肿瘤药物和所述金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的所述靶向穿膜肽。
[0023]本申请提供的肿瘤诊疗剂的制备方法操作简单、方便，可以实现工业化生产，有利于肿瘤诊疗剂的广泛使用。
[0024]第三方面，本申请提供了第一方面所述的或第二方面所述的制备方法制得的肿瘤诊疗剂在预防、诊断或治疗肿瘤的药物中的应用。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0026]图1为本申请一实施方式提供的肿瘤诊疗剂的制备方法流程图。
[0027]图2为本申请一实施方式提供的肿瘤诊疗剂的制备示意图。
[0028]图3为实施例1制得的肿瘤诊疗剂的透射电镜图。
[0029]图4为细胞的近红外二区荧光显微镜图。
[0030]图5为小鼠的近红外二区光和磁共振成像图。
具体实施方式
[0031]下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0032]本申请提供了一种肿瘤诊疗剂，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。
[0033]在预防、诊断和治疗肿瘤过程中，首先需要对肿瘤进行成像，而肿瘤不同程度地吸
收和散热入射光，造成入射光衰减，降低成像深度、信背比以及分辨率，使得肿瘤边界模糊不清难以辨认；相较于近红外一区荧光等传统荧光，近红外二区荧光(1000nm
‑
1700nm)具有更纵深的穿透深度、更好的空间分辨率以及低的背景噪声，有利于实现深部组织的高分辨成像，并且对生物组织光损伤和毒性小；本申请提供的肿瘤诊疗剂中具有金团簇，其能够在近红外二区发光，从而可以获得高质量的肿瘤成像结果，并且该肿瘤诊疗剂具有磁共振造影剂，进而可以实现磁共振成像，具有磁光双模成像结果，大幅度提升了成像质量，为诊断提供强有力的技术支持；该肿瘤诊疗剂携带有抗肿瘤药物，肿瘤细胞含有大量谷胱甘肽，可以将肿瘤诊疗剂的二硫键打开，使得抗肿瘤药物释放出来，进而在成像的同时实现抗肿瘤药物的释放和治疗，达到诊疗一体化。
[0034]在本申请中，白蛋白是一种生物内源性蛋白，具有可生物降解、无毒等优点，白蛋白作为肿瘤诊疗剂的载体，具有高稳定性和水溶性的性能，可以提高肿瘤诊疗剂的稳定性以及亲水性。
[0035]在本申请实施方式中，白蛋白包括人血清白蛋白、牛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤诊疗剂，其特征在于，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。2.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述肿瘤诊疗剂的粒径为30nm
‑
200nm。3.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述金团簇的粒径小于2nm，所述金团簇包括8个
‑
100个金原子。4.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述靶向穿膜肽和所述白蛋白的摩尔量比值为1
‑
100；所述靶向穿膜肽包括iRGD、iNGR、TAT和CTX中的至少一种；所述磁共振造影剂和所述白蛋白的摩尔量比值为1
‑
100；所述磁共振造影剂包括Gd
‑
DTPA、Gd
‑
DOTA、Gd
‑
DTTA和Gd
‑
HOPO中的至少一种。5.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物和所述白蛋白的摩尔量比值为1
‑
10000，所述抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、顺铂、伊立替康、喜树碱、卡莫司汀和姜黄素中的至少一种。6.一种肿瘤诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括：向含第一纳米颗粒的溶液中加入带巯基的还原剂，反应后得到反应液，其中，所述第一纳米颗粒包括白蛋白以及分散在所述白蛋白内的金团簇；将所述反应液进行超声处理，并向所述反应液中加入含抗肿瘤药物的溶液，反应得到含第二纳米颗粒的溶液，所述第二纳...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑海荣，胡德红，盛宗海，刘新，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：