一种治疗骨巨细胞瘤的方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗骨巨细胞瘤的方法。具体地，本发明专利技术提供了一种CD44抑制剂的用途，所述CD44抑制剂被用于制备治疗骨巨细胞瘤的药物。本发明专利技术的实验结果表明；SRGN可作为一类新的预测骨巨细胞瘤的生物学标记物，用于骨巨细胞瘤的诊断、分型和/或治疗。此外，在骨巨细胞瘤组织中，梭形基质细胞会分泌丝甘蛋白聚糖(SRGN)的糖蛋白，并且会与单核细胞上的CD44受体相互作用,进而促进单核细胞分化成为多核巨细胞。因此，CD44可以作为临床上治疗骨巨细胞瘤的靶点。瘤的靶点。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗骨巨细胞瘤的方法


[0001]本专利技术涉及肿瘤学和诊断领域，具体地，本专利技术涉及一种治疗骨巨细胞瘤的方法。

技术介绍

[0002]骨巨细胞瘤是一种常见的原发性骨肿瘤1，通常发生在四肢长骨干骺端，包括股骨远端、股骨近端和胫骨近端2。尽管骨巨细胞瘤通常被认为是一种良性肿瘤并且很少发生转移，但它具有局部侵袭性并经常导致严重的骨破坏
3,4
。
[0003]目前对于骨巨细胞瘤的诊断以及治疗的手段都十分有限。对骨巨细胞瘤的诊断主要通过组织病理学和放射学评估，以及对H3.3G34W突变的检测。
[0004]目前对于骨巨细胞瘤治疗的手段都十分有限。在临床治疗方面，手术是最常用的治疗方法，但27％
‑
65％的患者在手术后会出现复发或转移8。除手术外，双膦酸盐9和RANKL单克隆抗体狄诺塞麦
10
也用于治疗骨巨细胞瘤。然而，这两种药物都有一系列的副作用
11
‑
13
，并且在停药后患者都面临着复发的风险。因此，找到更多的治疗靶点有助于临床上对于骨巨细胞瘤的治疗。
[0005]综上所述，寻找新的骨巨细胞瘤的标志物和治疗靶点，并针对性地进行靶向药物的研发是当务之急。因此，本领域迫切需要开发可用于治疗骨巨细胞瘤的靶向药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是提供一种可用于治疗骨巨细胞瘤的靶向药物及其用途。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种CD44抑制剂的用途，所述CD44抑制剂被用于制备治疗骨巨细胞瘤的药物。
[0008]在另一优选例中，所述的CD44抑制剂选自下组：小分子药物、特异性抗体、核酸药物、基因编辑药物或其组合。
[0009]在另一优选例中，所述的核酸药物包括反义RNA、microRNA。
[0010]在另一优选例中，所述的CD44抑制剂是阻断SRGN和CD44的结合或相互作用的阻断型抑制剂。
[0011]在另一优选例中，，所述的CD44抑制剂为CD44特异性抗体。
[0012]在另一优选例中，所述的CD44特异性抗体选自下组：IM7、bivatuzumab、RG
‑
7356、H90、PF
‑
3475952、RO5429083。
[0013]在另一优选例中，所述的CD44抑制剂选自下组：hyaluronan
‑
cisplatin conjugate、Angstrom6、Verbascoside、AMC303。
[0014]在另一优选例中，所述的药物还含有SRGN抑制剂，或者所述的药物与SRGN抑制剂联用。
[0015]在另一优选例中，在施用CD44抑制剂的之前、之后和/或同时，施用SRGN抑制剂。
[0016]述的SRGN抑制剂包括：抑制SRGN的小分子药物、抗SRGN的特异性抗体、核酸药物、基因编辑药物或其组合。优选地，所述的核酸药物包括反义RNA、microRNA。
[0017]在另一优选例中，所述的SRGN抑制剂阻断SRGN和CD44的结合或相互作用。
[0018]在本专利技术的第二方面，提供了一种用于治疗骨巨细胞瘤的药物组合物，所述的药物组合物含有(a)CD44抑制剂，(b)SRGN抑制剂和(c)药学上可接受的载体。
[0019]在本专利技术的第三方面，提供了一种试剂盒，所述试剂盒含有：
[0020](i)第一药物组合物，所述的第一药物组合物含有CD44抑制剂和药学上可接受的载体；
[0021](ii)第二药物组合物，所述的第二药物组合物含有SRGN抑制剂和药学上可接受的载体。
[0022]在另一优选例中，所述的第一药物组合物和第二药物组合物是不同的或各自独立的。
[0023]在另一优选例中，所述药物组合物为口服制剂或者非口服制剂(如注射剂)。
[0024]在本专利技术的第四方面，提供了一种试剂盒，所述的试剂盒包括：
[0025](Z1)用于检测骨巨细胞瘤或对骨巨细胞瘤进行分型的标志物的诊断试剂，所述的诊断试剂选自下组：SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂；和
[0026](Z2)用于治疗骨巨细胞瘤的活性成分，其中，所述的活性成分选自下组：CD44抑制剂、SRGN抑制剂或其组合。
[0027]在本专利技术的第五方面，提供了一种体外非治疗性的抑制骨巨细胞瘤细胞的方法，包括步骤：在含有有效量的CD44抑制剂和/或SRGN抑制剂的培养体系下，培养所述的骨巨细胞瘤细胞，从而抑制骨巨细胞瘤细胞。
[0028]在另一优选例中，所述的骨巨细胞瘤的单核细胞。
[0029]在另一优选例中，所述的抑制骨巨细胞瘤细胞包括：抑制单核细胞分化成为多核巨细胞。
[0030]在本专利技术的第六方面，提供了一种治疗骨巨细胞瘤的方法，包括步骤：给需要的对象施用有效量的CD44抑制剂和/或SRGN抑制剂。
[0031]在另一优选例中，所述的对象是骨巨细胞瘤患者。
[0032]在另一优选例中，所述的对象是SRGN阳性的患者。
[0033]在本专利技术的第七方面，提供了一种SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，它被(a)用作检测骨巨细胞瘤或骨巨细胞瘤风险的标志物；(b)用于对骨巨细胞瘤进行分型的标志物；和/或(c)用于制备诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于检测骨巨细胞瘤或骨巨细胞瘤风险，或用于对骨巨细胞瘤进行分型。
[0034]在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。
[0035]在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。
[0036]在另一优选例中，所述的SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于人和非人哺乳动物(如灵长动物)，更佳地，来源于被诊断患有骨巨细胞瘤的患者。
[0037]在另一优选例中，所述SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于骨巨细胞瘤患者。
[0038]在另一优选例中，所述的SRGN蛋白为人的SRGN，较佳地，其氨基酸序列如SEQ ID No：1所示。
[0039]在另一优选例中，所述检测包括血清检测、对组织或细胞样品进行检测。
[0040]在另一优选例中，所述的组织包括离体的骨巨细胞瘤组织。
[0041]在另一优选例中，所述的细胞包括骨巨细胞瘤的梭形基质细胞。
[0042]在另一优选例中，所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。
[0043]在另一优选例中，所述检测试剂包括SRGN的特异性抗体、SRGN的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。
[0044]在另一优选例中，所述的SRGN蛋白或其特异性抗体或特异性结合分子偶联有或带有可检测标记。
[0045]在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CD44抑制剂的用途，其特征在于，所述CD44抑制剂被用于制备治疗骨巨细胞瘤的药物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的CD44抑制剂选自下组：小分子药物、特异性抗体、核酸药物、基因编辑药物或其组合。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的CD44抑制剂是阻断SRGN和CD44的结合或相互作用的阻断型抑制剂；或所述的CD44抑制剂为CD44特异性抗体。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的CD44特异性抗体选自下组：IM7、bivatuzumab、RG
‑
7356、H90、PF
‑
3475952、RO5429083。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的CD44抑制剂选自下组：hyaluronan
‑
cisplatin conjugate、Angstrom 6、Verbascoside、AMC303。6.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的药物还含有SRGN...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡国宏，贺云飞，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：