一种噻吩并[3,2-c]吡啶-6-羧酸甲酯的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种噻吩并[3,2

【技术实现步骤摘要】
一种噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯的合成方法，属于药物合成


技术介绍

[0002]帕金森症是一种发生于老年群体中常见的神经退行性疾病，目前常用的治疗药物主要包括抗胆碱能药物、金刚烷胺、单胺氧化酶B(MAO
‑
B)抑制剂、DR激动剂、复方左旋多巴和儿茶酚
‑
氧位
‑
甲基转移酶(COMT)抑制剂。由Delphine Charvin等人在2017年报道的新型的靶向分子A和它的类似物PXT002331，在帕金森病的临床前啮齿动物模型中获得突破性结果，二者均显示出极强的抗帕金森病活性。其中，由于PXT002331在动物模型中所具备的高效抗帕金森活性以及其他优异的药理学性质，已被荷兰Prexton公司命名为Foliglurax，并用于后期的临床试验研究。
[0003][0004]然而，作为抗帕金森药物的重要中间体，噻吩并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：1)β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸盐酸盐的制备：以2
‑
噻吩甲醛为起始原料，在氢氧化钠水溶液中，2
‑
噻吩甲醛与甘氨酸发生羟醛缩合，制备分离出β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸盐酸盐；2)β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸甲酯盐酸盐的制备：步骤1)中得到的β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸盐酸盐通过酰氯酯化过程转化为β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸甲酯盐酸盐；3)噻吩并[3,2
‑
c]哌啶
‑7‑
羟基
‑6‑
羧酸甲酯的制备：步骤2)中得到的β
‑
羟基
‑
γ
‑
氨基噻吩丁酸甲酯盐酸盐在酸性条件下与甲醛发生Pictet
–
Spengler反应，形成的Schiff碱在噻吩环的β
‑
位上发生亲电取代而环合成噻吩并[3,2
‑
c]哌啶
‑7‑
羟基
‑6‑
羧酸甲酯；4)噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯的制备：步骤3)中得到的噻吩并[3,2
‑
c]哌啶
‑7‑
羟基
‑6‑
羧酸甲酯通过对甲苯磺酸为催化的脱水和芳环异构化过程，稠并杂环噻吩并哌啶酸甲酯转化成目标产物
‑
噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种噻吩并[3,2
‑
c]吡啶
‑6‑
羧酸甲酯的合成方法，其特征在于，步骤1)的具体操作为：在500mL烧杯中加入8.0g氢氧化钠，搅拌下加入33mL水，将所成氢氧化钠溶液置于冰水浴中冷却至0℃，搅拌下再加入10g甘氨酸，继续搅拌0.5h后，将31.4g噻吩甲醛缓慢加入反应体系，撤走冰水浴，室温搅拌直至出现黄色固体，当反应不再放热时，再次将反应体系置于冰水浴中，缓慢加入浓盐酸搅拌溶解黄色固体，当重新析出浅黄色固体时停止加酸，继续搅拌1h，抽滤，滤饼先后用二氯甲烷淋洗和甲基叔丁基醚淋洗，所得固体真空干燥，得到1...

【专利技术属性】
技术研发人员：初晓辉，
申请(专利权)人：烟台理工学院，
类型：发明
国别省市：