一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其为具有式(I)所示的蛋白激酶抑制活性的化合物，所述化合物体内代谢转化成抑制肿瘤生长的活性小分子td32-4，从而发挥抗肿瘤作用。与td32-4相比，本发明专利技术化合物具有显著提高的溶解度和口服生物利用度，在动物体内实验中表现出强效抗肿瘤活性。本发明专利技术涉及式(I)化合物的合成方法与其在制药领域的应用。成方法与其在制药领域的应用。成方法与其在制药领域的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种以2-取代吡唑基吡啶并[3,2-b]噻吩为母核的多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其在医药领域的应用。

技术介绍

[0002]细胞内许多重要的生命活动都与蛋白质的磷酸化密切相关，例如细胞的增殖、分化与凋亡。在肿瘤细胞中广泛存在蛋白激酶活性异常的现象，随着医药科技的进步，越来越多的蛋白激酶已经成为行之有效的药物靶点，激酶抑制剂药物成为肿瘤靶向治疗领域研究不可或缺的策略。
[0003]受体酪氨酸激酶c-Met是肝细胞生长因子(HGF)的唯一已知受体，HGF/c-Met通路在胚胎形成过程中具有重要作用。HGF、c-Met在多种肿瘤中均发现异常表达现象，c-Met的过度激活能促进肿瘤细胞生长和存活，新血管系统的生成，以及侵袭和转移。
[0004]临床上，在许多不同肿瘤病人体内均发现了HGF和(或)Met的异常表达现象，包括神经胶质瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肾细胞癌等，而且通常伴随着预后不良。
>[0005]新血管本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,是一种化合物或其药学可接受的盐、异构体、消旋体，其特征在于所述化合物具有通式(I)所示的结构：其中，R1任选自以下取代基：羧基取代的C3～C8烷基酰基、取代或未取代的膦酰基、R2任选自以下基团：氢、卤素、R5取代的C1～C8烷基、R5取代的C6～C
12
芳基；R3、R4任选自以下基团：氢、R5取代的C1～C6烷基，或R3、R4构成五元～十二元脂肪杂环；其中，R5任选自以下基团：氢、1～3个卤素、羟基、C1～C6烷氧基、C6～C
12
芳基。2.如权利要求1所述的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于：R1选自3-羧基丙酰基、4-羧酸丁酰基、5-羧基戊酰基、6-羧基己酰基或3.如权利要求1所述的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于：R1为时，R2任选自以下基团：氢、卤素、R5取代的C1～C8烷基、R5取代的C6～C
12
芳基；R3、R4任选自以下基团：氢、R5取代的C1～C6烷基，或R3、R4构成五元～十二元脂肪杂环；其中，R5任选自以下基团：氢、1～3个卤素、羟基、C1～C6烷氧基、或C6～C
12
芳基。4.如权利要求3所述的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于：R1＝时，R2任选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基、-CH2F、...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾升霖，唐田，黄汉敏，吴婧，冯贻东，石涛，冯汉林，于琳，
申请(专利权)人：深圳海王医药科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：