包含巨大芽孢杆菌属益生菌菌株和多不饱和脂肪酸组分的制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种制剂，其包含至少一种属于巨大芽孢杆菌属的益生菌菌株和多不饱和脂肪酸组分，所述多不饱和脂肪酸组分包含选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、α亚麻酸、亚麻油酸、二十碳四烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸、γ

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含巨大芽孢杆菌属益生菌菌株和多不饱和脂肪酸组分的制剂
[0001]本专利技术涉及一种制剂，其包含至少一种属于巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium)属的益生菌菌株或巨大芽孢杆菌的提取物，以及多不饱和脂肪酸组分，所述多不饱和脂肪酸组分包含选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、α亚麻酸、亚麻油酸(stearidonic acid)、二十碳四烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸、γ
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亚麻酸和/或其衍生物的至少一种ω
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3或ω
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6脂肪酸。
[0002]ω
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3脂肪酸，即α
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亚油酸(ALA)、EPA和DHA的饮食摄入对人体健康特别是对例如类风湿关节炎的改善和心血管疾病危险因素的减少有益[1、2]。各种海鲜产品是饮食中EPA/DHA的来源，但其消耗量通常不足以满足建议的饮食限额(通常每天500mg EPA和DHA)[3]。这一缺口通过广泛使用含有ω
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3脂肪酸的膳食补充剂或强化食物来弥合[4]。膳食补充剂是营养物质或具有营养或生理作用的其他物质的集中来源，其目的是补充正常饮食(www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/food
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supplements)。例如，ω
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3脂肪酸补充剂通常含有来自鱼油、磷虾油或藻类的EPA/DHA的甘油三酯或ω
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3乙酯。
[0003]ω
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3脂肪酸通常具有抗炎作用、心脏和神经保护作用[2、5]。它们的作用方式包括直接清除活性氧，改变细胞膜流动性(其继而影响细胞信号转导事件)，调节转录因子诸如PPARG和NFKappaB(其安排促炎和抗炎细胞因子的生物合成)的活性，和竞争性排斥通过环氧合酶和脂氧合酶转化为促炎细胞因子的基质。
[0004]最近，已鉴定出ω
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3和ω
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6脂肪酸的几种氧合产物，并将其功能表征为其有益的健康作用的关键介质，特别是在改善慢性炎症病况方面[6]。这些产品包括maresin(MaR)、E
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和D
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系列消退素(RvE和RvD)、保护素、脂氧素及其前体，例如18
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羟基
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二十碳五烯酸(18
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HEPE)、17
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羟基
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二十二碳六烯酸(17
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HDHA)和17,18
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环氧二十碳四烯酸(17,18
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EEQ)，统称为特化促炎症消退(pro
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resolving)脂质介质(SPM)。SPM由脂氧合酶、环氧合酶2和细胞色素P450单加氧酶(CYP450)内源性形成，并充当活性炎症消退的有效激动剂，通过纳摩尔浓度的G蛋白偶联受体进行信号传导。在使用啮齿动物的研究中证明了SPM针对多种传染性和炎性疾病的有效性[6]。例如，RvE1、RvD2、保护素D1(PD1)和LXA4增强致病性牙龈假单胞菌(Pseudomonas gingivalis)[7]、大肠杆菌(E.coli)[8]、单纯疱疹(Herpes simples)[9]、念珠菌(Candida)[10]、H5N1流感[11]的清除率。
[0005]LXA4、LXB4、RvE1、RvE3、RvD1
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5、RvD2、PD1、MaR1、MaR2在牙周炎、囊性纤维化、神经炎症、缺血性中风、阿尔茨海默病[12]、动脉粥样硬化[13]、非酒精性脂肪肝疾病[14]、角膜损伤[15]、视网膜病变[16]、青光眼[17]、结肠炎[18]、哮喘[19、20]、胰岛素抗性[14]、关节炎[21]和疼痛[22]的模型中具有保护作用。此外，SPM的几种前体本身已显示发挥消退作用。例如，18
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羟基
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二十碳五烯酸(18
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HEPE)通过抑制单核细胞与血管内皮细胞的粘附[23]和通过抑制压力超负荷诱发的适应不良的心脏重塑[24]来抵消心血管疾病的发展。类似地，17,18
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EEQ具有心脏保护、抗心律不齐、血管舒张和抗炎特性[5]。肠神经胶质细胞的ARA衍生的15
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HETE的旁分泌支持肠屏障功能，其是在例如克罗恩病中受到损害的过程[25]。
[0006]然而，将这些有希望的临床前发现结果转化用于改善人类健康已显示具有挑战
性。如在实验研究中所做的那样通过静脉内或腹膜内注射直接递送SPM对人类而言是不可行的，特别是在预防方法的情况下。含SPM或SPM前体的补充剂或食物的口服递送是不合理的，因为它们在生物体液中的半衰期相对较短，因此它们不太可能到达其靶组织。在这方面，WO 2017/041094公开了一种浓缩的酯化鱼油，其仅包含约0.0005％的18
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HEPE和17
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HDHA，并且甚至通过超临界流体萃取富集这些SPM前体也不会产生超过0.05％(18
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HEPE+17
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HDHA)/总ω
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3。
[0007]使用EPA/DHA的临床试验得出不确定的或无效的结果，特别是对于患有炎症性肠病、哮喘和代谢综合征特征的患者[2]。这种对人类的益处的缺乏与SPM对相应动物疾病模型的有效治疗形成了鲜明对比[6]。我们认为，将ω
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3(和ω
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6)转化为SPM是至关重要的步骤，这对于从旨在使用多不饱和脂肪酸(PUFA)预防、治疗或治疗炎性疾病的任何干预措施递送成功的结果至关重要。我们还认为，产生SPM的机构在某些条件下是功能失调的。这一想法得到了在糖尿病伤口[26]、代谢综合征[27]、哮喘[19、28]、溃疡性结肠炎[29]、克罗恩病[25]和牙周炎[30]中减少的(局部或循环)SPM水平以及严重哮喘[28]、溃疡性结肠炎[29]、囊性纤维化[31]、牙周炎[30]和阿尔茨海默氏病[12]中减少的SPM产生酶的表达或活性的发现结果的支持。
[0008]因此，本专利技术的目的是提供一种促进生物体内SPM形成的技术，从而在仅补充ω
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3几乎没有或没有取得成功时，为遭受上述病况并且需要新的策略来预防、改善或治愈此类和类似病况的人和动物带来益处。
[0009]通过本专利技术，通过将合适的ω
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3源与新发现的微生物SPM生产者在合适的制剂中组合来实现该目标，使得与单独的ω
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3源相比，该组合技术提供增强的和/或靶向的功效。合适的制剂允许组分在小肠远端的胃肠道中伴随释放，从而防止ω
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3源被小肠吸收，并使其更易于被微生物SPM生产者代谢。
[0010]SPM的生物合成已经针对真核细胞，特别是粒细胞和单核细胞进行了详细描述。巨噬细胞可以表达SPM生物合成所需的所有酶；其他仅表达选定酶的细胞类型可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，其包含
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至少一种属于巨大芽孢杆菌(Baccillus megaterim)属的益生菌菌株，和
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多不饱和脂肪酸组分，其包含选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、α亚麻酸、亚麻油酸、二十碳四烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸、γ
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亚麻酸的至少一种ω
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3或ω
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6脂肪酸，其中所述多不饱和脂肪酸组分包含ω
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3或ω
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6脂肪酸盐。2.根据权利要求1的制剂，其中所述益生菌菌株以休眠形式或作为营养细胞存在。3.根据权利要求1的制剂，其中所述ω
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3或ω
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6脂肪酸是游离脂肪酸、盐、天然甘油三酯、鱼油、磷脂酯或乙酯的形式。4.根据前述权利要求中任一项的制剂，其中所述脂肪酸选自ω
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3脂肪酸EPA和DHA，或其中ω
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6脂肪酸组分为ARA。5.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含5
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氨基酮戊酸。6.根据前述权利要求中任一项的制剂，其中所述益生菌菌株选自以下的一种或多种：巨大芽孢杆菌DSM 32963，巨大芽孢杆菌DSM 33296或巨大芽孢杆菌DSM 33299。7.根据前述权利要求中任一项的制剂，其中所述多不饱和脂肪酸组分包含ω
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3脂肪酸盐，优选氨基酸盐，更优选选择自选自赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱及其混合物的碱性氨基酸，最优选赖氨酸。8.根据前述权利要求中任一项的制剂，其中所述多不饱和脂肪酸组分包括包含至少一种磷脂和至少一种ω
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3或ω
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6脂肪酸的分散体的制剂。9.根据前述权利要求中任一项的制剂，其中所述制剂包括用于延迟释放或肠或结肠释放的包衣。10.根据前述权利要求中任一项的制剂作为饲料或食物补充剂的用途。11.根据权利要求1至9中任一项的制剂在制备药物产品中的用途。12.一种饲料或食品组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项的制剂和至少一种其他饲料或食物成分，优选地选自蛋白质、碳水化合物、脂肪、其他益生菌、益生元、酶、维生素、免疫调节剂、代乳品、矿物质、氨基酸、抗球虫药、基于酸的产品、药物及其组合。13.根据权利要求12的组合物，其用于改善动物或人类的肠道健康、心血管健康、心脏代谢健康、肺健康、关节健康、眼睛健康、精神健康、口腔健康或免疫健康的健康状态。14.根据权利要求13的组合物，其用于通过以下一种或多种改善动物或人类的健康状态：
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经由其通过胃肠道微生物的产生增加宿主中以下脂质介质的总量：17
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HDHA、14
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HDHA、13
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HDHA、7
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HDHA、4

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：