一种仑伐替尼及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种仑伐替尼及其制备方法，涉及药物化学合成技术领域，在

【技术实现步骤摘要】
一种仑伐替尼及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学合成
，具体涉及一种仑伐替尼及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲磺酸仑伐替尼，分子式为C
21
H
19
ClN4O4·
CH4O3S，相对分子量是522.96，化学名为 4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(N'
‑
环丙基脲基)苯氧基]‑7‑
甲氧基喹啉
‑6‑
甲酰基甲磺酸盐，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2015年2月由FDA批准首先在美国上市，2015年3月获日本批准上市，2015年6月获欧盟批准上市，用于治疗分化型甲状腺癌。其结构式如下：
[0003][0004]目前公开的仑伐替尼合成路线主要有两种：
[0005]第一种：在专利CN1878751A、CN101337930A中介绍了一种合成路线，该路线以 3
‑
氯
‑4‑
氨基苯酚盐酸盐(式1)为起始原料，与氯甲酸苯酯(式2)发生酰基化反应的 N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种仑伐替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在
‑
10～10℃和碱性条件下，将式4化合物和式5化合物在溶剂中反应得含式7化合物的反应液；将用溶剂溶解的式3化合物滴加到式7化合物中反应，将得到的反应物水洗、析晶、洗涤、干燥，得式8化合物，即制得仑伐替尼。2.根据权利要求1所述的一种仑伐替尼的制备方法，其特征在于，式5化合物的加入量相对于式3化合物为0.33～0.35当量；式4化合物加入量相对于式3化合物为1.2～1.8当量。3.根据权利要求1所述的一种仑伐替尼的制备方法，其特征在于，式5化合物的加入量相对于式3化合物为0.34当量；式4化合物加入量相对于式3化合物为1.3当量。4.根据权利要求1所述的一种仑伐替尼的制备方法，其特征在于，还包括向溶剂中加入碱性物质而达到碱性条件，碱性物质的用量相对于式3化合物式1.3～2.0当量。5.根据权利要求4所述的一种仑伐替尼的制备方法，其特征在于，碱性物质的用量相对于式3化合物式1.5当...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾向东，杨明，孟周钧，
申请(专利权)人：无锡济煜山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：