一种甲磺酸仑伐替尼中间体杂质及其制备方法技术

技术编号:29007465 阅读:52 留言:0更新日期:2021-06-26 05:07
本发明专利技术公开了一种甲磺酸仑伐替尼中间体杂质及其制备方法,该杂质化合物具有式I所示的化学结构,且具有基毒警示结构,在甲磺酸仑乐替尼或其中间体中需要监控其含量。该杂质化合物的制备方法包括将4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐与4-氯-5-甲氧基喹啉-8-羧酰胺加热反应制得。羧酰胺加热反应制得。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸仑伐替尼中间体杂质及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学
,涉及甲磺酸仑伐替尼相关杂质及其制备工艺。

技术介绍

[0002]相关统计数据显示,原发性肝细胞肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,而我国则是肝癌高发国家,发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排在第三位和第二位,每年发病约46.6万人,死亡42.2万人,发病和死亡人数均超过了全球的50%,严重威胁我国人民的身体健康。
[0003]2018年8月17日,美国FDA于批准日本卫材株式会社公司独立研发的甲磺酸仑伐替尼(LENVIMA)用于无法切除的肝细胞癌(HCC)的一线治疗之后,9月4日,国家药品监督管理总局也批准甲磺酸仑伐替尼在中国上市并用于相同的适应症。甲磺酸仑伐替尼(LENVIMA)是一个多靶点的药物,其是一种口服多RTK抑制剂,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子PDGF的受体PDGFR,KIT和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维生长因子(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物及其可能的盐,。2.一种制备式I化合物的方法,包含以下步骤:,a)将4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐溶于极性非质子溶剂中,在无机强碱存在下搅拌反应,随后加入4-氯-5-甲氧基喹啉-8-羧酰胺加热反应;b)反应完毕后,向溶液中滴加有机溶剂的混合液,滴加完毕后开始降温,降至室温后开始冰水浴降温析晶,析晶完成后过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,减压烘干即得式I化合物。3.如权利要求2所述的方法,所述极性非质子溶剂为二甲基亚砜。4.如权利要求2所述的方法,所述无机强碱为质量分数为40%~50%的氢氧化钾溶液,氢氧化钾的用量为...

【专利技术属性】
技术研发人员:王飞邹春兰曹流胥应兰敖君
申请(专利权)人:重庆药友制药有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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