无定形喹啉甲酰胺衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及无定形喹啉甲酰胺衍生物的制备方法，包括将仑伐替尼甲磺酸盐晶型C溶于叔丁醇/水混合溶剂、搅拌、过滤、收集滤液，冻干得到无定形。该方法得到的无定形纯度高，冻干均匀，样品外观蓬松，含水量低，溶残合格，冻干溶剂对仪器设备损伤小、操作安全适于工业生产，得到的无定形在制剂过程中不会发生凝胶现象，以无定形为原料制成的胶囊具有溶出快的优点。以无定形为原料制成的胶囊具有溶出快的优点。以无定形为原料制成的胶囊具有溶出快的优点。

【技术实现步骤摘要】
无定形喹啉甲酰胺衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药化领域，具体涉及无定形喹啉甲酰胺衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐，即甲磺酸仑伐替尼，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌、晚期肾细胞癌、肝癌等，其结构如式I所示：
[0003][0004]CN102470133A公开了4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐(简称式I)的A、B、C晶型及水合物或其他盐形式的多种晶型。CN101233111A、CN104755463A公开了无定形晶体及其制备方法。
[0005]CN102470133A公开式I晶型C形式的药物制剂，由于C晶型易于产生凝胶化，导致溶出延迟，为提高药物溶出速度，克服凝胶化现象，专利用碳酸钙等碱性辅料抑制凝胶化促进药物崩散。申请人意外发现，式I的无定形形式不会发生凝胶化，制剂即使不加碱性辅料也可快速溶出。
[0006]然而现有技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.无定形甲磺酸仑伐替尼的制备方法，其特征在于：将甲磺酸仑伐替尼C型晶体加入醇/水混合体系溶解、搅拌、过滤、收集滤液，冻干得到无定形甲磺酸仑伐替尼，所述醇选自叔丁醇或异丙醇。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醇选自叔丁醇。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的叔丁醇/水混合体系中的叔丁醇与水的体积比为1:1～1:5。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的叔丁醇/水混合体系中的叔丁醇与水的体积比为1:1～1:3。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的叔丁醇/水混合体系中的叔丁醇与水的体积比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱春霞，吴晶，张道俊，马雪龙，徐丹，柴雨柱，王华萍，宋洁梅，江宁，赵炎磊，龚彦春，刘永强，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：