一种β-乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法技术

本发明专利技术公开了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，尤其是一种β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法。

技术介绍

[0002]β
‑
乙酰氨基羰基化合物被广泛地应用于天然产物或药物分子中间体的合成中，同时可以经不对称氢化反应转化成手性β
‑
氨基酸或者手性胺而这些光学活化合物作为蛋白质、多肽、和酶的结构组成单元在生命化学中也起着非常重要的作用，因此对于（β
‑
乙酰胺基）羰基化合物的合成引起人们广泛关注，而且一些不饱和羧酸酯不仅是除草剂良好的载体，而且能提高除草活性。如（Z）
‑2‑
乙酰氨基肉桂酸、β
‑
乙酰氨基丙烯酸及其酯已被广泛用做标准底物，评价手性加氢催化剂、新手性配体、水溶性催化剂、3d金属Co、Ni等催化剂以及固载化手性催化剂。目前，此类前手性底物市场上不能直接购得，必须自行开发制备，造成不对称催化加氢反应研究上的困难。因此，研究合成得到此类前手性底物对于不对称催化具有重要的意义。以β
‑
酮酯为原料与醋酸铵脱水缩合再乙酰化得到多取代（β
‑
乙酰氨基）羰基化合物（Stork G, Brizzolara A, Landesman H, et al. The enamine alkylation and acylation of carbonyl compounds[J]. Journal of the American Chemical Society, 1963, 85(2): 207
‑
222、Kuehne M E, Garbacik T. Relative reactivities of enamines in alkylation reactions[J]. The Journal of Organic Chemistry, 1970, 35(5): 1555
‑
1558、Hodgson D M, Bray C D, Kindon N D, et al. Synthesis and C
‑
alkylation of hindered aldehyde enamines[J]. The Journal of organic chemistry, 2009, 74(3): 1019
‑
1028.），但是该方法难以控制，过渡金属催化的（β
‑
乙酰氨基）羰基化合物C
‑
H键的芳基化反应制备多取代（β
‑
乙酰氨基）羰基化合物，但是该方法反应条件复杂，底物适用种类少，罗德平等通过铁金属催化烯酰胺的C
‑
H键酯羰基化反应来制备（Ding R, Zhang Q C, Xu Y H, et al. Preparation of highly substituted (β
‑
acylamino) acrylates via iron
‑
catalyzed alkoxycarbonylation of N
‑
vinylacetamides with carbazates[J]. Chemical Communications, 2014, 50(79): 11661
‑
11664.）但催化剂制备成本昂贵反应复杂收率不高，刘铁良等开发了一种合成2
‑
乙酰氨基苯基丙烯酸和2
‑
乙酰氨基
‑3‑
苯基丙烯酸甲酯的新方法，不对称催化技术是目前合成手性化合物的最理想方法，在所有不对称催化反应中，烯烃加氢是研究得最多，也是最有成效的反应，应用不对称催化加氢反应，将含有C=C，C=N，C=0双键的烯烃、亚胺、酮类等前手性底物转化为手性中心含氢原子的产物，特别适合合成各类光学纯的氨基酸，如（Z）
‑2‑
乙酰氨基肉桂酸的不对称氧化，产物的光学纯度达99%以上，所以，脱氢氨基酸类化合物，如（Z）
‑2‑
乙酰氨基肉桂酸、N
‑
乙酰氨基丙烯酸及其酯已被广泛用做标准底物，评价手性加氢催化剂、新手性配体、水溶性催化剂以及金属Co、Ni等催化剂以及固载化手性催化剂，但目前，此类前手性底物市场上不能直接购得，必须自行开发制备，造成不对称催化加氢反应研究上的困难，因此，研究合成得到此类前手性底物对于不对称催化具有重要的意义.本文报
道了以乙酰甘氨酸和芳香醛为原料合成了新的含C
‑
C双键的2
‑
乙酰氨基
‑3‑
芳基丙烯酸前手性底物，原料易得，方法简便，产率高，利用合成的2
‑
乙酰氨基
‑3‑
芳基丙烯酸，用DCC（N，N'
‑
二环己基碳二亚胺）进行酯化反应，DMAP（4
‑
二甲氨基吡啶）为催化剂，酯化反应的后处理繁琐，不利于大量制备，效率也较低，中国专利CN109320554公开了一种实用的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物的合成新方法，苯基恶唑酮衍生物与有机醇在催化剂催化下选择性发生开环酯化反应得到相应的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物，所述催化剂使用联萘酚磷酸酯。本领域技术人员亟待开出一种离子树脂基催化剂及其催化合成氨苯甲酸的方法，以满足现有使用需求和市场需求。

技术实现思路

[0003]针对上述问题，本专利技术旨在提供一种β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法。
[0004]本专利技术通过以下技术方案实现：一种β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法，该方法以通式（1）所示的烯酰胺化合物和通式（2）所示的甲酸酯和醛类化合物为原料，在电化学条件下，来实现的氧化交叉偶联反应，生成通式（3）所示的β
‑
乙酰氨基羰基化合物；其中R1基团为芳基；R2基团是烷基、芳基、酯基中的其中一种。
[0005]所述的β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法，包括以下步骤：（1）在一个25.0mL的三口反应瓶中加入支持电解质，再加入5.0mL反应溶剂，搅拌溶解后，加入0.3mmol的烯酰胺和0.9mmol~1.2mmol甲酸酯或醛类化合物，15mm
×
15mm
×
0.3mm的铂片或直径6mm的石墨棒作为阳极，以15mm
×
15mm
×
0.3mm的铂片作为阴极插入反应釜中；（2）敞开反应釜，连接好电路，接通电源，将电流调至所需大小，保持电流恒定，调节反应温度保持恒定下反应5~6小时，反应完毕后，用水淬灭反应，反应液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，用柱层析方法分离纯化，即得。
[0006]进一步的，所述步骤（1）的支持电解质的浓度为0.15~0.16mol/L，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法，其特征在于，该方法以通式（1）所示的烯酰胺化合物和通式（2）所示的甲酸酯或醛类化合物为原料，在电化学条件下，来实现的氧化交叉偶联反应，生成通式（3）所示的β
‑
乙酰氨基羰基化合物；其中R1基团为芳基；R2基团是烷基、芳基、酯基中的其中一种。2.如权利要求1所述的β
‑
乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在一个25.0mL的三口反应瓶中加入支持电解质，再加入5.0mL反应溶剂，搅拌溶解后，加入0.3mmol的烯酰胺和0.9mmol~1.2mmol甲酸酯或醛类化合物，以15mm
×
15mm
×
0.3mm的铂片或直径6mm的石墨棒作为阳极，以15mm
×
15mm
×
0.3mm的铂片作为阴极插入反应釜中；（2）敞开反应釜，连接好电路，接通电源，将电流调至所需大...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁冉，郭雨，程年寿，刘亚丽，郝慧，刘磊，张雪梅，陈君华，
申请(专利权)人：丁冉，
类型：发明
国别省市：