用作LXR激动剂的双八氢菲羧酰胺类衍生物及其蛋白质偶联物制造技术

本发明专利技术提供了化合物或有效负载、连接体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作LXR激动剂的双八氢菲羧酰胺类衍生物及其蛋白质偶联物
专利

[0001]本专利技术提供了新颖的双八氢菲羧酰胺类化合物及其蛋白质偶联物，以及用于治疗多种疾病、病症和病况的方法，包括施用所述双八氢菲羧酰胺类化合物及其蛋白质偶联物。专利技术背景
[0002]抗体
‑
药物偶联物(ADC)是与生物活性小分子药物连接的抗体，因此可将抗体的靶向特异性与小分子药物的作用模式和效力相结合。ADC的治疗作用已在癌症治疗中得到验证，并且是研究的主要持续焦点。(bentruximab vedotin)和(ado
‑
曲妥珠单抗emtansine偶联物(ado
‑
trastuzumab emtansine))均是经批准用于治疗某些癌症类型的ADC，目前至少有40种ADC正在临床开发中。
[0003]肝X受体(LXR)包括LXRα和LXRβ，其均是依赖于配体的转录因子，控制与胆固醇、脂质和葡萄糖稳态、炎症以及先天免疫有关的基因的表达。LXRα在肝、肠、脂肪组织、以及经分化的巨噬细胞中高表达；而LXRβ的表达则无处不在。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I所示化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式，其中，Q1和Q2各自独立地为
–
CH2–
、
–
C(O)
–
、
–
C(H)(OH)
–
、
–
C(OH)2–
、
–
SO2–
、
–
SO
–
、
–
PO(OR3)
–
、
–
PO(NR3NR4)
–
、
–
NR3–
、或
–
N＝；W是
–
CH2–
、
–
N(H)
–
、或
–
O
–
；R1是
–
N(H)R4或
–
N(R5)2；R2是
–
N(H)R4；各R4，在每种情况下，分别独立地为H、氨基酸残基、N
‑
烷基氨基酸残基、肽残基、可生物降解的基团部分、烷基、取代的烷基、酰基、或取代的酰基；R5是烷基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、或取代的杂环烷基，其中各杂环烷基或取代的杂环烷基分别包含选自N和O的1、2或3个杂原子，并且当被取代时包含至少一个
–
OH和
–
CH2OH、或至少一个伯氮或仲氮；各R6分别独立地为卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、
–
CN、O
‑
葡萄糖、O
‑
氨基酸残基、或O
‑
PEG
n1
，其中各n分别为从0至14的整数，和各n1分别为从1至12的整数；和各R3分别独立地为H、烷基、或芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I所示结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式，其中，Q1和Q2各自独立地为
–
CH2–
、
–
C(O)
–
、
–
C(H)(OH)
–
、
–
C(OH)2–
、
–
SO2–
、
–
SO
–
、
–
PO(OR3)
–
、
–
PO(NR3NR4)
–
、
–
NR3–
、或
–
N＝；W是
–
CH2–
、
–
N(H)
–
、或
–
O
–
；R1是
–
N(H)R4或
–
N(R5)2；R2是
–
N(H)R4；各R4，在每种情况下，分别独立地为H、氨基酸残基、N
‑
烷基氨基酸残基、肽残基、可生物降解的基团部分、或烷基；
R5是烷基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、或取代的杂环烷基，其中各杂环烷基或取代的杂环烷基分别包含选自N和O的1、2或3个杂原子，并且当被取代时包含至少一个
–
OH和
–
CH2OH、或至少一个伯氮或仲氮；各R6分别独立地为卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、
–
CN、O
‑
葡萄糖、O
‑
氨基酸残基、或O
‑
PEG
n1
，其中各n分别为从0至14的整数，和各n1分别为从1至12的整数；和各R3分别独立地为H、烷基、或芳基。3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I所示结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式，其中，Q1和Q2各自独立地为
–
CH2–
、
–
C(O)
–
、
–
C(H)(OH)
–
、或
–
C(OH)2–
；W是
–
CH2–
、
–
N(H)
–
、或
–
O
–
；R1是
–
N(H)R4或
–
N(R5)2；R2是
–
N(H)R4；各R4，在每种情况下，分别独立地为H、氨基酸残基、N
‑
烷基氨基酸残基、肽残基、可生物降解的基团部分、或烷基；R5是烷基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、或取代的杂环烷基，其中各杂环烷基或取代的杂环烷基分别包含选自N和O的1、2或3个杂原子，并且当被取代时包含至少一个
–
OH和
–
CH2OH、或至少一个伯氮或仲氮；和各R6分别独立地为卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、
–
CN、O
‑
葡萄糖、O
‑
氨基酸残基、或O
‑
PEG
n1
，其中各n分别为从0至14的整数，和各n1分别为从1至12的整数。4.根据权利要求3所述的化合物，其具有式II所示结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式。5.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中Q1是
–
CH2–
，和Q2是
–
C(O)
–
。6.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中Q1是
–
C(H)(OH)
–
，和Q2是
–
C(O)
–
。7.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中Q1是
–
C(O)
–
，和Q2是
–
C(O)
–
。
8.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中Q1是
–
C(O)
–
，和Q2是
–
CH2–
。9.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中Q1是
–
C(O)
–
，和Q2是
–
C(H)(OH)
–
。10.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中W是
–
CH2–
。11.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中W是
–
O
–
。12.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其中W是
–
NH
–
。13.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其具有式III所示结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式。14.根据权利要求1
‑
13任一项所述的化合物，其中R1是
–
N(H)R4。15.根据权利要求1
‑
13任一项所述的化合物，其中R1是
–
N(R5)2。16.根据权利要求14所述的化合物，其中R1是
–
NH2；和各R4，在每种情况下，分别独立地为氨基酸残基、N
‑
烷基氨基酸残基、肽残基、可生物降解的基团部分、或烷基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中各R4，在每种情况下，分别独立地为氨基酸残基；和所述氨基酸残基选自由以下组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、和谷氨酸。18.根据权利要求17所述的化合物，其选自由以下组成的组：
和和或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。19.根据权利要求16所述的化合物，其中各R4，在每种情况下，分别独立地为肽残基，其中所述肽残基包含选自由以下组成的组的氨基酸：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、和谷氨酸、及其所述残基。20.根据权利要求19所述的化合物，其中所述化合物是
或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。21.根据权利要求14所述的化合物，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。22.根据权利要求1
‑
13任一项所述的化合物，其中R1和R2均为
–
N(H)R4。23.根据权利要求22所述的化合物，其中各R4，在每种情况下，分别独立地为氨基酸残基；其中，所述氨基酸选自由以下组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、和谷氨酸、及其所述残基。24.根据权利要求23所述的化合物，其中所述化合物选自由下列组成的组：和
或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。25.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。26.根据权利要求22所述的化合物，其中所述化合物是或其药学上可接受的盐、或溶剂化物。27.连接体
‑
有效负载，其包含与连接体连接的前述权利要求任一项所述的化合物。28.根据前述权利要求任一项所述的连接体
‑
有效负载，其具有式LPa、LPb、LPc、或LPd所示结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体形式，其中，L是连接体；Q1和Q2各自独立地为
–
CH2–
、
–
C(O)
–
、
–
C(H)(OH)
–
、
–
C(OH)2–
、
–
SO2–
、
–...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：里珍纳龙药品有限公司，
类型：发明
国别省市：