一种靶向表达Claudin18.2细胞的嵌合抗原受体及其应用制造技术

技术编号:29955138 阅读:34 留言:0更新日期:2021-09-08 08:53
本发明专利技术公开了一种靶向表达Claudin 18.2(CLDN 18.2)的细胞的嵌合抗原受体。具体地公开了一种氨基酸序列如SEQ ID NO.:14所示的嵌合抗原受体,所述嵌合抗原受体包含:靶向Claudin 18.2的单链抗体、铰链区、跨膜结构域和细胞内信号结构域。本发明专利技术的靶向Claudin 18.2的嵌合抗原受体,能够有效并且特异性地靶向表达Claudin 18.2表面抗原的恶性细胞(例如肿瘤细胞),从而为治疗一些表达Claudin18.2表面抗原的肿瘤提供更高效并且副作用和不良反应更少的方法。应更少的方法。应更少的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向表达Claudin18.2细胞的嵌合抗原受体及其应用


[0001]本专利技术涉及细胞免疫治疗领域,具体涉及一种靶向表达CLDN 18.2的细胞 的嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

[0002]细胞免疫治疗是一种正在兴起的肿瘤治疗方法,其通过分子生物学技术构 建嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的表达载体,并将该表达载体 导入到从人体分离的免疫细胞中,使其细胞表面表达CAR后进行扩增培养,将 其回输至人体。表达CAR的免疫细胞能够特异性识别并结合靶细胞,通过释放 特异的免疫因子对其进行杀伤。第一代CAR

T虽然能够介导对肿瘤细胞的杀伤 作用,但是不转导增殖信号和诱导细胞因子产生,并且体内持续作用时间不长, 只能引起短暂的T细胞增殖,因此,抗肿瘤效果甚微;第二代CAR

T通过增加 共刺激分子(例如4

1BB或CD28)的胞内结构域以延长其体内存活时间,促进其 迅速扩增能力,通过构建scFv/4

1BB(或CD28)/CD3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向表达Claudin 18.2的细胞的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.:14所示,并且所述嵌合抗原受体包含:靶向Claudin 18.2的单链抗体、铰链区、跨膜结构域和细胞内信号结构域,其中所述的靶向Claudin 18.2的单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述单链抗体包含如SEQ ID NO.:17所示的抗体重链可变区和如SEQ ID NO.:18所示的抗体轻链可变区。3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗体重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:如SEQ ID NO.:19所示的CDR1;如SEQ ID NO.:20所示的CDR2;和如SEQ ID NO.:21所示的CDR3。4.如权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗体轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:如SEQ ID NO.:22所示的CDR1

;如SEQ ID NO.:23所示的CDR2

;和如SEQ ID NO.:24所示的CDR3

。5.一种编码如权利要求1所述的嵌...

【专利技术属性】
技术研发人员:董坚孙亚如杨圣李文荣聂紫
申请(专利权)人:上海莱馥医疗科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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