一种移植物制造技术

提供了由聚合物纤维的生物可吸收网络构成的移植物，该移植物可以在扩张时重排，提供直径扩大并且支撑生物导管。另外，提供了移植物，其中，该移植物扩张状态的重排纤维网络可以充当用于细胞浸润的骨架并促进自体组织形成。成。成。

【技术实现步骤摘要】
一种移植物
[0001]本申请是申请日为2017年1月9日、申请号为“201780016422.X”、专利技术名称为“用于支架应用的纤维管状导管”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及支架和再生医学。特别地，本专利技术涉及在扩张时具有支架能力的纤维管状导管，其作为用于细胞浸润的微创可输送骨架并触发使用患者自身细胞的组织的产生。

技术介绍

[0003]支架通常定义为结构元件(一般称为支柱或杆臂)的管状网络，其中，扩张被描述为各个结构元件的运动。在管状结构上产生支柱样式的方法包括激光切割、冲模冲压、化学蚀刻等。一经扩张，支架支柱彼此远离移动，从而引起直径扩大。球囊扩张支架和自扩张支架依赖于支柱的存在以微创地展开并且依赖于基材的机械特性以承受由植入工具和宿主组织施加的力。
[0004]再生医学领域的技术进步已经表明，纤维移植物可以诱导自体组织形成。可以植入由生物可吸收聚合物制成的管状纤维结构体，以充当引导组织形成的临时骨架。然而，具有再生能力的移植物不能充当支架。由于它们缺乏支撑能力，它们需要外科手术或必须与另外的支撑装置(例如待植入的支架)组合。
[0005]具有高机械性能的生物可吸收聚合物(例如PLA)具有表现出脆性断裂的缺点。由脆性聚合物制成的纤维在它们达到其断裂点之前表现出低形变。然而，由相同材料制成的波状纤维可以首先拉直并且最终拉伸和变形(首先弹性地、然后塑性地)。此外，这些纤维内的互连的存在将导致在拉伸时克服这些互连的可能性。由互连纤维网络制成的管状构造体使得受益于所描述的机制以实现构造体的扩张而不损害其完整性并且在扩张时提供实现结构功能的能力。
[0006]本专利技术通过克服至少一些对于可以在不使用支柱图案的情况下通过纤维网络的重排而展开的支撑装置的当前缺点而推进了现有技术。另外，本专利技术通过为该支撑装置提供促进自体组织形成的能力(充当再生支架)而推进了现有技术。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了生物相容的、生物可再吸收的支架。支架是由纤维网络组成的管状构造体，该纤维能够在不依赖支柱图案的情况下重排以在植入部位提供直径扩大。此外，处于其扩张结构的管状构造体能够为宿主组织提供结构支撑、允许微创锚固，并且如果需要的话，用作具有再生、恢复、生长和/或修复能力的骨架，使得能够细胞浸润/粘附/增殖和新组织形成。
[0008]术语“纤维网络”是指互连纤维的排列，其中，纤维采用长丝线的形式，并且可以定义两种类型的互连。纤维可以彼此相邻或位于彼此顶部，定义为非粘结的互连纤维。纤维可
以在彼此相邻或位于彼此顶部的同时合并，定义为物理粘结的互连纤维。
[0009]因为纤维管状网络可以在微创植入后为生物导管提供结构支撑，所以它能够充当支架，但与其他支架的不同之处在于不依赖于由支架支柱的轮廓限定的大孔洞来提供直径扩大，而是完全依赖于其纤维网络的重排。
[0010]该支架与其他血管移植物不同，因为它提供了在不需要额外的医疗装置(即，补充的支架)的情况下微创植入的可能性，为移植物提供结构支撑和/或能够使移植物锚固在宿主组织内、防止移动。
[0011]本专利技术同时是支架和组织工程骨架，定义了具有再生能力的纤维生物可吸收支架，或简单定义为再生支架。
[0012]具体地，提供支架用于植入生物导管中。支架是由纤维网络制成的可扩张管状构造体。纤维网络经由第一纤维取向确定的管状导管的第一直径来识别第一状态。第一纤维取向的特征在于第一纤维分散值和第一主要角度差、以及第一平均纤维直径。纤维网络进一步经由第二纤维取向确定的管状导管的第二直径来识别第二状态。第二纤维取向的特征在于第二纤维分散值和第二主要角度差、以及第二平均纤维直径。管状导管的第一直径小于管状导管的第二直径。
[0013]从第一状态到第二状态的转变仅通过纤维网络中的纤维的重排而提供，并且不依赖于支柱图案。纤维网络从第一状态到第二状态的重排通过以下完成：(i)拉伸纤维网络中的纤维，(ii)通过纤维网络中的纤维互连的滑动、断裂、或其组合，并且可以通过作用于纤维网络的润湿性而促进，或(i)和(ii)的组合。
[0014]处于第二状态的纤维网络为生物导管提供机械支撑。处于第二状态的纤维网络可以允许细胞浸润和充当骨架以诱导自体组织形成。
[0015]在一个变体中，第一纤维取向是随机纤维的排列，并且在该排列中，第一纤维分散值大于第二纤维分散值。
[0016]在另一个变体中，第一纤维取向是受控纤维的排列，并且在该排列中，第一主要角度差等于或大于第二主要角度差。
[0017]在又一个变体中，第一纤维直径等于或大于第二纤维直径。
[0018]在另一个变体中，纤维网络的重排可以通过作用于纤维网络的润湿性而被促进，以提供从状态1到状态2的转变。
[0019]在另一个变体中，管状构造体可以由一个或多个层组成。
[0020]在另一个变体中，使管状构造体成型，以诱导几何形状或开口的变化。
[0021]在另一个实施方式中，本专利技术涉及用于用生物可吸收纤维制造支架的方法，该方法包括提供管状模具、在模具上限定纤维聚合物网络、以及将材料与模具分离的步骤。纤维网络可以但不一定是通过电纺丝产生的。
[0022]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于制造瓣膜支架的方法，该方法包括向支架提供瓣叶结构的步骤(通过缝合瓣叶、或通过可以向内弯曲的较不致密的纤维网络成型或限定瓣叶)。
[0023]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于微创缓解阻塞性疾病的方法，该方法包括识别有需要的阻塞的血管或其他管状导管，以及将管状构造体插入所述血管或导管中。该组成可以但不一定允许新组织形成。
[0024]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于血管的组织工程骨架的微创递送的方法，该方法包括识别需要组织修复或组织工程的血管，以及将管状构造体插入血管中。新的血液通道是在天然动脉内设计的。
[0025]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于微创治疗患有心血管疾病的患者的方法，该方法包括识别需要阻塞缓解或组织工程的患者中的血管，以及将管状构造体插入血管中。
[0026]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于微创治疗动脉瘤动脉的方法，该方法包括识别具有动脉瘤的血管，以及将管状构造体插入血管中。新的血液通道是在天然动脉内设计的。
[0027]在又一个实施方式中，本专利技术涉及用于微创治疗成长期患者的先天性心脏病的方法，该方法包括识别所述患者中的血管，以及将管状构造体插入血管中。新的血液通道是在天然动脉内设计的并且不妨碍躯体成长。
附图说明
[0028]图1A至图1C显示根据本专利技术的示例性实施方式：在阻塞的血管内植入构造体(图1A)，构造体扩张，纤维重组并且来自血液的细胞渗入纤维网格中(图1B)，其中，细胞合成新组织，而纤维在新形成的血管保留后随时间安全地溶解(图1C)。
[0029]图2显示根据本专利技术的示例性实施方式：限定构造体相对于纤维的各个取向(图2)。
[0030]图3A至图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种移植物，包括：由纤维网络制成的可扩张的构造体，其中，所述纤维网络分为：(i)第一状态，具有由第一纤维取向确定的所述构造体的第一几何尺寸，所述第一纤维取向的特征在于第一纤维分散值和第一主要角度差、以及第一平均纤维几何尺寸，和(ii)第二状态，具有由第二纤维取向确定的所述构造体的第二几何尺寸，所述第二纤维取向的特征在于第二纤维分散值和第二主要角度差、以及第二平均纤维几何尺寸，其中，从所述第一状态到所述第二状态的转变通过所述纤维网络中的纤维的重排而提供；以及其中，处于所述第二状态的纤维网络被配置成支撑生物导管。2.根据权利要求1所述的移植物，其中，所述第一纤维取向是：
‑
随机纤维的排列，并且其中，所述第一纤维分散值大于所述第二纤维分散值；
‑
受控纤维的排列，并且其中，所述第一主要角度差等于或大于所述第二主要角度差；或者
‑
所述随机纤维和所述受控纤维的组合。3.根据权利要求1所述的移植物，其中，所述第一几何尺寸等于所述第二几何尺寸。4.根据权利要求1所述的移植物，其中，完成所述纤维网络从所述第一状态到所述第二状态的重排是通过：(i)拉伸和/或拉直所述纤维网络中的纤维；(ii)所述纤维网络中的纤维互连的滑动、断裂、或其组合；(iii)所述纤维网络中的纤维的重取向和/或重对准；或者(iv)由(i)、(ii)和/或(iii)的组合。5.根据权利要求1所述的移植物，其中，所述纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴尔特，
申请(专利权)人：斯坦蒂特公司，
类型：发明
国别省市：