糖尿病的微量取样检测制造技术

本公开文本涉及对用微量取样装置获得的生物样品中包括糖化血红蛋白(HbA1c)和总血红蛋白(THb)在内的各种分析物进行检测的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖尿病的微量取样检测相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年8月22日提交的美国临时申请62/721,227的优先权，将其全部内容通过引用并入本文。
本公开文本总体上涉及检测从微量取样装置获得的分析物的领域。描述了检测以下的方法：糖尿病的标记物睾酮和/或其他激素、微量白蛋白、肌酐/估计肾小球滤过率(eGFR)、促甲状腺激素(TSH)、C反应蛋白(CRP)、维生素D、和ω3，以及肾、肝、或者甲状腺功能的标记物。
技术介绍
提供以下讨论以帮助读者理解本公开文本，并不承认描述或构成本公开文本的现有技术。许多当前的诊断和生物样品分析方法都依赖于相对大量的流体样品。此类样品需要在干冰中冷藏或冷冻运输，这对处理样品的人员来说既昂贵又麻烦。同样，流体样品可能被认为是需要特殊运输方法的生物危害品，并且获得所需量的流体所需的体积可能需要获得专门的人员，诸如通过静脉穿刺收集血液的抽血医师。因此，替代样品类型对于改善患者体验和便利性很有意义。替代取样方法包括使用减少的样品体积，特别是对于经常测试若干种分析物的患者(例如贫血或糖尿病患者)来说。依靠减少样品体积的方法可利用手指针刺获得几滴血液，而不用常规的放血，并且这使得该过程可以由患者在家中自行收集进行。这降低了基础设施成本，并使得静脉通路困难的患者(诸如儿童和肥胖患者)易于依从。因此，本领域需要改进生物样品的生物取样和分析，以提高患者的依从性和易于获取。本公开文本满足了这一需求。
技术实现思路
本文描述了用于检测来自用于收集生物样品的微量取样装置的一种或多种分析物的装置和方法。在一个方面，本公开文本提供了测定样品中糖化血红蛋白(HbA1c)的分数的方法，所述方法包括：从用于收集个体的生物样品的微量取样装置洗脱所述生物样品；从所述生物样品中提取血红蛋白；测量HbA1c的浓度和总血红蛋白(THb)的浓度；计算HbA1c在THb中的分数。在一些实施方案中，所述生物样品是从患有或怀疑患有糖尿病的个体获得的。在一些实施方案中，所述生物样品是干流体。在一些实施方案中，所述生物样品是干血清、干毛细血管血液或干全血。在一些实施方案中，所述生物样品是通过手指针刺从患者收集的。在一些实施方案中，通过在水中孵育所述微量取样装置的吸收尖端来将所述生物样品从所述吸收尖端洗脱。在一些实施方案中，提取包括使所述生物样品与裂解缓冲液接触以裂解所述样品中的红细胞。在一些实施方案中，所述方法还可以包括使所述样品与亚硝酸钠接触。在一些实施方案中，所述方法还可以包括使所述样品与蛋白酶、叠氮化钠和果糖基肽氧化酶中的一种或多种接触。在一些实施方案中，通过测量吸光度来测定所述THb的浓度。在一些实施方案中，通过测量间接标记物来测定所述HbA1c的浓度。例如，在一些实施方案中，所述间接标记物是过氧化氢。在一些实施方案中，通过质谱测量所述THb或所述HbA1c，而在一些实施方案中，通过质谱测量所述THb和所述HbA1c两者。在一些实施方案中，所述微量取样装置是尖端。在一些实施方案中，所述微量取样装置的样品体积不超过约10至约20μL。在一些实施方案中，所述方法还可以包括检测葡萄糖、LDLp、肌酐和微量白蛋白中的一种或多种。在一些实施方案中，所述个体自行收集所述生物样品。在一些实施方案中，所述个体将用于自行收集所述生物样品的微量取样装置在预编址的信封中运送至测试设施。在一些实施方案中，6.5％或更高的HbA1c/THb分数指示缺乏糖尿病控制。在另一个方面，本公开文本提供了检测样品中的分析物的方法，所述方法包括：从用于从个体收集生物样品的微量取样装置洗脱所述生物样品；从所述生物样品中提取两种或更多种分析物；测量两种或更多种分析物的浓度；其中所述两种或更多种分析物选自HbA1c、总血红蛋白、葡萄糖、低密度脂蛋白颗粒数(LDLp)、微量白蛋白、肌酐/估计肾小球滤过率(eGFR)、促甲状腺激素(TSH)、C反应蛋白(CRP)、维生素D、ω3、肾功能的标记物(例如肌酐、尿素、尿酸、电解质)、肝功能的标记物(例如肝转氨酶天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶)、和甲状腺功能的标记物(例如TSH、T4、T3)。以下详细说明是示例性和解释性的，并且旨在提供对本专利技术的进一步解释。附图说明图1示出了示例性的微量取样装置及其在从手指针刺获得/储存血液方面的用途。图2示出了戴明回归的散点图，验证了使用HbA1c/THb作为糖尿病控制(即，随时间的血糖水平)的指标。图3示出了戴明回归的散点图，表明根据所公开的方法皮质醇、睾酮和孕酮是经验证且可检测的。图4示出了戴明回归的散点图，表明根据所公开的方法25-羟维生素D3是经验证且可检测的。具体实施方式本文公开的方法提供了一种在改善患者体验和依从性的同时降低生物样品处理的成本和提高生物样品处理的效率的方法。所公开的方法依赖于在处理和分析样品之前使用微量取样装置来获得和储存生物样品(例如血液、血浆、唾液、尿液等)。在一些方面，所公开的方法特别适合于通过以下方式诊断和监测糖尿病(例如1型、2型糖尿病或妊娠糖尿病)：获得体液的微量样品，从微量取样装置洗脱生物样品，从样品中提取血红蛋白，并且测量糖化血红蛋白(HbA1c)和总血红蛋白(THb)的浓度以确定HbA1c在THb中的分数。HbA1c占THb的分数越高，糖尿病的控制就越差。所公开的方法允许准确反映长期血糖控制的微创连续监测，并且因此本文所述的方法提供了相对于常规技术而言相当大的进步。定义虽然以下术语被认为是本领域普通技术人员很好理解的，但阐述以下定义以便于解释本专利技术所公开的主题。术语“一个/一种(a或an)”可以指一个或多个所述实体，即可以指复数个指代物。因此，术语“一个/一种(a或an)”、“一个/一种或多个/多种(oneormore)”以及“至少一个/一种(atleastone)”在本文中可互换使用。此外，不定冠词“一个/一种(a或an)”对“要素”的提及并不排除存在多于一个要素的可能性，除非上下文明确要求存在一个且仅存在一个要素。在整个本说明书中，对“一个实施方案”、“一种实施方案”、“一个方面”或“一种方面”的提及意为结合所述实施方案描述的具体特征、结构或特性被包括在本公开文本的至少一个实施方案中。因此，在整个本说明书中各处出现的短语“在一个实施方案中”或“在一种实施方案中”不一定都指的是相同的实施方案。此外，具体特征、结构或特性可以在一个或多个实施方案中以任何合适的方式组合。如本文所用，体液样品或培养物中分析物的“量”通常是指反映在样品或培养物体积中可检测到的分析物的质量的绝对值。然而，量还考虑了与另一个分析物量相比的相对量。例如，样品中分析物的量可以是大于样品中正常存在的分析物的对照水平或正常水平的量。如本文所用，当在数值之前时，术语“约”本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定样品中糖化血红蛋白(HbA1c)分数的方法，所述方法包括：/n(a)从用于收集个体的生物样品的微量取样装置中洗脱所述生物样品；/n(b)从所述生物样品中提取血红蛋白；/n(c)测量HbA1c的浓度和总血红蛋白(THb)的浓度；/n(d)计算HbA1c在THb中的分数。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180822 US 62/721,2271.一种测定样品中糖化血红蛋白(HbA1c)分数的方法，所述方法包括：
(a)从用于收集个体的生物样品的微量取样装置中洗脱所述生物样品；
(b)从所述生物样品中提取血红蛋白；
(c)测量HbA1c的浓度和总血红蛋白(THb)的浓度；
(d)计算HbA1c在THb中的分数。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物样品是从患有或怀疑患有糖尿病的个体获得的。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品是干流体。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述生物样品是干血清、干毛细血管血液或干全血。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述生物样品是通过手指针刺从患者收集的。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中通过在水中孵育所述微量取样装置的吸收尖端来将所述生物样品从所述吸收尖端洗脱。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中提取包括使所述生物样品与裂解缓冲液接触以裂解所述样品中的红细胞。


8.根据权利要求7所述的方法，所述方法还包括使所述样品与亚硝酸钠接触。


9.根据权利要求7所述的方法，所述方法还包括使所述样品与蛋白酶、叠氮化钠和果糖基肽氧化酶中的一种或多种接触。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中通过测量吸光度来测定所述THb的浓度。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中通过测量间接标记物来测定所述HbA1c的浓度。


12.根据权利要求11所述的方法，其中所述间接标记物是过氧化氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·克拉克，M·戈德曼，J·金，J·杨，
申请(专利权)人：奎斯特诊断投资有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US