提供了用于治疗受试者的脑“斑块”和/或“缠结”的组合物和方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的包含黑加仑提取物、绒毛钩藤提取物和乌龙茶提取物的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗人和动物的“斑块和缠结”的组合物和方法相关申请本申请要求2018年12月12日提交的美国临时申请62/778,875的优先权权益，所述美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。
本专利技术涉及黑加仑、绒毛钩藤(Uncariatomentosa)和乌龙茶的植物提取物的混合组合物，以及使用此类组合物治疗淀粉样变性和tau蛋白病的人和动物(例如老年狗和猫)的衰老的脑中积聚的“斑块”和“缠结”的方法。此外，本专利技术涉及开发由黑加仑提取物、绒毛钩藤植物提取物和乌龙茶提取物的组合组成的营养混合组合物，以预防和治疗创伤性脑损伤(TBI)、脑震荡(如在大部分运动员和军队/士兵中所观察到的)、对头部的单次和反复打击，以及慢性创伤性脑病(CTE)。最后，本专利技术涉及所述混合组合物比含有绒毛钩藤和乌龙茶但不含黑加仑提取物的混合组合物更易溶解的惊人发现。专利技术背景多种病症的脑中淀粉样变性和β-淀粉样蛋白斑块积聚阿尔茨海默病的特征在于被称为β-淀粉样蛋白或Aβ的39-43个氨基酸的肽以原纤维形式积聚，以细胞外淀粉样蛋白斑块和大脑血管壁内淀粉样蛋白形式存在。阿尔茨海默病中的原纤维Aβ淀粉样蛋白沉积被认为对患者有害，并且最终导致毒性和神经元细胞死亡，这是阿尔茨海默病的特征标志。越来越多的证据表明淀粉样蛋白，更具体地说，Aβ原纤维的形成、沉积、积聚和/或存留是阿尔茨海默病发病机制的主要致病因素。此外，除阿尔茨海默病外，许多其他淀粉样蛋白疾病涉及Aβ原纤维的形成、沉积、积聚和存留，所述其他淀粉样蛋白疾病包括唐氏综合症、涉及嗜刚果红血管病的病症，例如但不限于荷兰型遗传性大脑出血，包括身体肌炎、拳击手性痴呆、大脑β-淀粉样血管病、与进行性核上性麻痹相关的痴呆、与皮质基底变性相关的痴呆和轻度认知损害。淀粉样蛋白疾病(淀粉样变性)根据淀粉样蛋白的类型以及基础疾病进行分类。淀粉样蛋白疾病具有许多共同特征，包括每一种淀粉样蛋白都由一种独特类型的淀粉样蛋白组成。淀粉样蛋白疾病包括但不限于如在老年动物(如狗和猫)中所见到的与阿尔茨海默病、唐氏综合症、犬功能障碍综合征(CDS)、犬认知功能障碍(CCD)相关的淀粉样蛋白，荷兰型遗传性大脑出血伴淀粉样变性，拳击手痴呆症，包涵体肌炎(Askanas等人,Ann.Neurol.43:521-560,1993)和轻度认知损害(其中特定的淀粉样蛋白被称为β-淀粉样蛋白或Aβ)，与慢性炎症、多种形式的恶性肿瘤和家族性地中海热相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为AA淀粉样蛋白或炎症相关的淀粉样变性)，与多发性骨髓瘤和其他B细胞恶液质相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为AL淀粉样蛋白)，与2型糖尿病相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为淀粉样蛋白或胰岛淀粉样蛋白多肽或IAPP)，与包括克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease)、格斯特曼-施特劳斯勒综合征、库鲁和动物痒病在内的朊病毒疾病相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为PrP淀粉样蛋白)、与长期血液透析和腕管综合征相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为α2-微球蛋白淀粉样蛋白)，与老年心脏淀粉样变性和家族性淀粉样变性多发性神经病相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为转甲状腺素蛋白或前白蛋白)，以及与诸如甲状腺髓样癌的内分泌肿瘤相关的淀粉样蛋白(其中特定的淀粉样蛋白被称为降钙素原的变体)。此外，α-突触核蛋白形成淀粉样蛋白原纤维，对刚果红和硫磺素S(用于检测淀粉样蛋白原纤维沉积的特定染色剂)呈阳性，在以下疾病患者的脑中作为路易体的一部分被发现：帕金森病、路易体病(LewyinHandbuchderNeurologie,M.Lewandowski编,Springer,Berlin第920-933页,1912；Pollanen等人,J.Neuropath.Exp.Neurol.52:183-191,1993；Spillantini等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA95:6469-6473,1998；Arai等人,Neurosc.Lett.259:83-86,1999)、多系统萎缩(Wakabayashi等人,ActaNeuropath.96:445-452,1998)、路易体痴呆和阿尔茨海默病的路易体变异。出于本公开的目的，由于原纤维在患有帕金森病的患者的脑(其为刚果红和硫黄素S阳性，并且含有主要β折叠片层二级结构)中发展的事实，因此这种疾病现在被认为是一种也呈现淀粉样蛋白疾病特征的疾病。淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病的治疗靶标阿尔茨海默病的特征是沉积和积聚了被称为β-淀粉样蛋白、Aβ或β/A4的39-43个氨基酸的肽(Glenner和Wong，Biochem.Biophys.Res.Comm.120:885-890,1984；Masters等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA82:4245-4249,1985；Husby等人,Bull.WHO71:105-108,1993)。Aβ是通过蛋白酶从称为β-淀粉样前体蛋白(APP)的较大前体蛋白中切割而来，其中有若干种交替剪接变体。最丰富的APP形式包括由696、751和770个氨基酸组成的蛋白质(Tanzi等人，Nature31：528-530，1980。小Aβ肽是构成阿尔茨海默病患者脑中淀粉样蛋白沉积物或“斑块”的主要成分。此外，阿尔茨海默病的特征在于存在大量神经原纤维“缠结”，其由成对的螺旋纤丝组成，所述螺旋纤丝在神经元细胞质中异常积聚(Grundke-Iqbal等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83:4913-4917,1986；Kosik等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83:4044-4048,1986；Lee等人,Science251:675-678,1991)。因此，阿尔茨海默病的病理标志是存在“斑块”和“缠结”二者，其中淀粉样蛋白沉积在斑块的中心。在阿尔茨海默病脑中发现的另一种主要类型的病变是淀粉样蛋白在血管壁中(既在脑实质内，也在位于脑外的脑膜血管壁中)的积聚。位于血管壁的淀粉样蛋白沉积物被称为脑血管淀粉样蛋白或嗜刚果红血管病(Mandybur,J.Neuropath.Exp.Neurol.45:79-90,1986；Pardridge等人,J.Neurochem.49:1394-1401,1987)。多年来，关于“淀粉样蛋白”在阿尔茨海默病中的重要性以及这种疾病的“斑块”和“缠结”特征是该疾病的一个诱因还是仅仅是该疾病的后果，一直存在科学争论。在过去几年内，研究表明淀粉样蛋白确实是阿尔茨海默病的诱发因素，而不应仅仅被视为一个无辜的旁观者。细胞培养物中的阿尔茨海默氏症Aβ蛋白已被证明会在短时间内引起神经细胞的变性(Pike等人,Br.Res.563:311-314,1991；J.Neurochem.64:253-265,1995)。研究表明，所有淀粉样蛋白的原纤维状结构(由主要β折叠片层二级结构组成)特征都是造成神经毒性作用的原因。还发现Aβ在海马体的切片培养物中具有神本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含治疗有效量的黑加仑提取物、绒毛钩藤提取物和乌龙茶提取物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181212 US 62/778,8751.一种组合物，其包含治疗有效量的黑加仑提取物、绒毛钩藤提取物和乌龙茶提取物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述黑加仑提取物包含约10％至约35％w/w原花色素、花色素、花色素苷或其组合。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述黑加仑提取物包含约25％w/w原花色素、花色素、花色素苷或其组合。
4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约10mg至约100mg黑加仑提取物。
5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约1％至约10％w/w黑加仑提取物。
6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约100mg至约500mg绒毛钩藤提取物。
7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约10％至约40％w/w绒毛钩藤提取物。
8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约100mg至约500mg乌龙茶提取物。
9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约10％至约40％w/w乌龙茶提取物。
10.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成丸剂、片剂、囊片、软或硬明胶胶囊、锭剂、囊剂、扁囊剂、植物性胶囊、液滴、酏剂、悬浮液、乳状液、溶液、饮料制品、冷或热茶饮料，糖浆、茶包、气雾剂、栓剂、无菌注射液或无菌包装粉剂。
11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制为胶囊。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述胶囊为约200mg至约1000mg。
13.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成饮料制品。
14.如权利要求13所述的组合物，其中所述饮料制品是饮料浓缩剂。
15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物比包含绒毛钩藤提取物、乌龙茶提取物但不含黑加仑提取物的组合物更易溶。
16.一种胶囊，其包含如权利要求1至12和15中任一项所述的组合物。
17.一种饮料制品，其包含如权利要求1至10和13至15中任一项所述的组合物。
18.一种治疗有需要的哺乳动物中的淀粉样变性的方法，其包括向所述有需要的哺乳动物施用如权利要求1至15中任一项所述的组合物。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述淀粉样变性是阿尔茨海默病、唐氏综合征、拳击手痴呆、认知功能障碍综合征、犬认知功能障碍、多系统萎缩、包涵体肌炎、荷兰型遗传性大脑出血伴淀粉样变性、C型尼曼-皮克病、大脑淀粉样血管病、皮质基底变性相关痴呆、2型糖尿病淀粉样变性、慢性炎症淀粉样变性、恶性肿瘤和家族性地中海热的淀粉样变性、多发性骨髓瘤和B细胞恶液质的淀粉样变性、朊病毒病淀粉样变性、克雅二氏病、格斯二氏综合征、库鲁病、痒病、腕管综合征相关淀粉样变性、老年心脏淀粉样变性、家族性淀粉样...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·斯诺，
申请(专利权)人：考格尼克拉瑞提公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。