本发明专利技术属于抗体药物制剂领域，具体涉及一种抗SARS‑CoV‑2的重组全人源单克隆抗体(2B11)的液体制剂，其中包括全人源抗新冠病毒单克隆抗体2B11、缓冲液，所述的缓冲液中还包含稳定剂、表面活性剂、以及可选地包含等渗调节剂，所述的液体制剂的溶剂为注射用水，所述的液体制剂的pH为5.5‑6.1。
【技术实现步骤摘要】
一种抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体的液体制剂
本专利技术属于抗体药物制剂领域，具体的，涉及一种抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体的液体制剂。
技术介绍
SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒，自2019年爆发以来已引起全球大流行，严重威胁到全球公共健康。截至目前，虽然已有上市疫苗，但每天全球感染的人数仍在增加，通过接种疫苗产生主动免疫保护，需要数周才能达到保护效力，而针对SARS-CoV-2的抗体则能提供即时的被动免疫，同时对免疫功能低下的人群也能提供有效的保护。通过前期的研究已经证实，本公司研发的具有独立知识产权的针对SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体2B11(CN202010567918.X)，能特异性结合SARS-CoV-2表面抗原，从而阻止新冠病毒进一步感染受体细胞，达到保护的作用。对于高风险人群，抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体可以提供短期的即时预防；对于感染后人群，可以通过注射被动免疫的抗体降低重症的风险。。
技术实现思路
本专利技术所开发的抗体制剂，包含活性成分“重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体”，用于短期预防和治疗SARS-CoV-2感染，为抗体生产、运输和保存过程中的结构和功能稳定性提供保障。本专利技术首先涉及一种针对SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体2B11的液体制剂，所述制剂包括全人源抗新冠病毒单克隆抗体2B11、缓冲液，所述的缓冲液中还包含稳定剂、表面活性剂、以及可选地包含等渗调节剂，所述的液体制剂的溶剂为注射用水，所述的液体制剂的pH为5.5-6.1。所述的缓冲液为10～50mM组氨酸盐缓冲液，优选20mM组氨酸盐缓冲液，pH为5.5-6.1；所述的液体制剂中，包括全人源抗新冠病毒单克隆抗体2B11的含量为10～100mg/mL，优选为20mg/ml。所述的稳定剂为50-150mM的精氨酸，优选125mM的精氨酸。所述的表面活性剂为0.005％-0.02％的聚山梨酯20，优选0.01％的聚山梨酯20。所述的等渗调节剂为15-40mM的氯化钠，优选20-30mM的氯化钠，更优选27mM的氯化钠。本专利技术还涉及所述的液体制剂在制备检测或抑制SARS-CoV-2病毒的试剂中的应用。本专利技术还涉及所述的液体制剂在制备药物中的应用，所述的药物为预防和/或治疗因SARS-CoV-2病毒感染导致的疾病的药物。优选的，所述的药物为注射剂。本专利技术的有益效果在于：为SARS-CoV-2病毒的检测、鉴定及感染后的治疗提供了新的候选药物。附图说明图1、单克隆抗体2B11液体制剂处方开发过程中非还原CE-SDS结果。图2、单克隆抗体2B11液体制剂处方开发过程中SEC-HPLC结果。图3、单克隆抗体2B11液体制剂处方开发过程中CEX-HPLC结果。图4、单克隆抗体2B11液体制剂处方开发过程中亚可见颗粒检测结果。图5、单克隆抗体2B11液体制剂处方的冻融研究结果。具体实施方式若未特别说明，以下实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段，所有试剂耗材均为市售商品。下述实施例中所使用的抗体为全人源化的2B11单抗，该抗体的序列结构参见本公司在先申请CN202010567918.X。制剂配方如下表所示样品编号主要配方组成2B11-01组氨酸，山梨醇，tween202B11-02组氨酸，精氨酸，tween202B11-03组氨酸，精氨酸，泊洛沙姆2B11-04组氨酸，甘露醇，tween802B11-05组氨酸，精氨酸，tween802B11-06组氨酸，Gly，tween802B11-07组氨酸，精氨酸，tween802B11-08组氨酸，Gly，tween802B11-09组氨酸，Gly，tween202B11-10组氨酸，山梨醇，tween202B11-11组氨酸，山梨醇，泊洛沙姆2B11-12组氨酸，甘露醇，tween802B11-13组氨酸，山梨醇，tween802B11-14组氨酸，甘露醇，tween802B11-15组氨酸，山梨醇，泊洛沙姆2B11-16组氨酸，Gly，泊洛沙姆2B11-17组氨酸，甘露醇，tween20实施例1、抗体制剂的冻融研究配方需要在冻融条件下稳定，稳定包括分子排阻凝胶色谱(SEC-HPLC)、非还原毛细管凝胶电泳(非还原CE-SDS)、以及电荷的改变，可通过离子交换色谱(CEX-HPLC)检测。。(一)分子排阻凝胶色谱(SEC-HPLC)检测抗体降解情况，检测步骤：(1)流动相溶液的配制(0.1mol/LPB+0.1mol/LNa2SO4+0.05％NaN3)：称取Na2SO414.2g，NaH2PO4·H2O6.9g，Na2HPO4·12H2O17.9g，NaN30.5g，加800ml水溶解后，用氢氧化钠溶液调pH至6.7，定容至1L，0.22μm膜过滤待用。(2)待测样品用去离子水稀释至蛋白浓度为1mg/ml。(3)洗脱方式：100％流动相等度洗脱。(4)样品分析：用流动相以1.0ml/min流速平衡高效液相色谱系统至基线平衡后进样分析。(5)结果处理：采用面积归一化法进行积分。(二)非还原毛细管凝胶电泳(非还原CE-SDS)检测电荷变异体，检测步骤如下：(1)样品稀释：将样品用样品缓冲液稀释至1mg/ml。(2)取95μl稀释样品，加入5μl的烷基化溶液，混匀，6000rpm离心1min；(3)70℃加热5min，立即冷水浴5min；(4)6000rpm离心1min，吸取90μl入上样管，采用安捷伦G7100毛细管电泳仪分析。(5)结果处理：采用面积归一化法进行积分，以IgG主峰的修正峰面积占所有修正峰面积之和的百分比计算主峰的纯度。(三)离子交换色谱(CEX-HPLC)检测步骤凝聚情况，检测步骤如下：(1)流动相配制A液：20mMMES：称取MES3.9g，加水950ml溶解，用5MNaOH调pH值至7.5±0.05，再用去离子水定容至1L，0.22μm膜过滤备用；B液：20mMMES+500mMNaCl：称取MES3.9g，NaCl29.25g，加去离子水950ml溶解，用5MNaOH调pH值至5.5±0.05，用去离子水定容至1L，0.2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体2B11的液体制剂，其特征在于，/n所述制剂包括全人源抗新冠病毒单克隆抗体2B11、缓冲液，/n所述的缓冲液中还包含稳定剂、表面活性剂、以及可选地包含等渗调节剂，所述的液体制剂的溶剂为注射用水，所述的液体制剂的pH为5.5-6.1。/n
【技术特征摘要】
1.一种抗SARS-CoV-2的重组全人源单克隆抗体2B11的液体制剂，其特征在于，
所述制剂包括全人源抗新冠病毒单克隆抗体2B11、缓冲液，
所述的缓冲液中还包含稳定剂、表面活性剂、以及可选地包含等渗调节剂，所述的液体制剂的溶剂为注射用水，所述的液体制剂的pH为5.5-6.1。
2.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述的缓冲液为10～50mM组氨酸盐缓冲液，优选20mM组氨酸盐缓冲液，pH为5.5-6.1。
3.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述的液体制剂中，全人源单克隆抗体2B11的含量为10～100mg/mL，优选为20mg/ml。
4.根据权利要求1-3任一所述的液体制剂，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴小丽，潘勇兵，唐杰，邓小杰，桂芳，王炯，杜洪桥，王泽鋆，李新国，段凯，
申请(专利权)人：武汉生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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