一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法，具体地，本发明专利技术提供了一种枸橼酸托法替布中间体N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺盐酸盐的制备方法，所述方法在微通道反应器中进行反应，可以以非常高的收率和纯度得到上述中间体，具有良好的工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法
本专利技术涉及医药中间体
，具体地，本专利技术涉及一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法。
技术介绍
枸橼酸托法替布(TofacitinibCitrate)由美国辉瑞公司研发，可用作单药疗法或与甲氨蝶呤或其它非生物性缓解病情的抗风湿药(DMARDs)联用。目前，枸橼酸托法替布的制备通常通过中间体N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐进行一系列转化制备得到，因此，高效，原子经济性地得到该中间体具有重要的意义。已报道的文献中，枸橼酸托法替布中间体N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐通过催化加氢反应制得，过程均使用传统釜式反应器，反应效率低、时间长、后处理繁琐且存在易燃易爆易腐蚀等危险，在不同程度上影响产品质量、危害人身和财产安全，不适合工业化生产。过程的产率和危险性成了制约此中间体制备的重要因素。传统的托法替布中间体制备方法主要有三种：一是采用钯碳/水合肼本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布中间体N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布中间体N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：



在微通道反应器中，将N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺溶于溶剂中从而形成原料溶液，并通入反应器与催化剂混合，于氢气气流下进行反应，得到所述的枸橼酸托法替布中间体。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自下组：水、乙醇、或其组合。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应在酸性条件下进行；优选地，上述的酸性条件通过选自下组的酸提供：盐酸。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂选自下组：Pd(OH)2/C、Pt/C、Pd/C、Pd(OH)2/Al2O3、Pd/Al2O3。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的催化剂的用量为10～12wt％(以原料化合物A的质量作为基准)。


6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中，物料流速为75～95g/min，优选为75～85g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：张耀华，颜国明，衷盛，李杰，尹超，
申请(专利权)人：上海中西三维药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31