一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法技术

本发明专利技术属于药用添加剂技术领域，尤其涉及一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法。本发明专利技术通过将注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯、蔗糖、甘氨酸、壳聚糖、硬脂酸铝以及苯氧乙醇，按照特定工艺条件有序混合的方式，达到有效制得混合型疫苗佐剂的目的，可以显著提高兽用疫苗的稳定性、降低兽用疫苗的粘度。本发明专利技术具有以下优点：第一、疫苗佐剂自身性质稳定，粘度低，对抗原的稳定性提高效果好，最终可以达到快速注射使用的目的；第二、疫苗佐剂用于疫苗使用后，可以大大提高抗体持续时间，而且这种提高效果不是特异性的，对大多数兽用疫苗均适用；第三、疫苗佐剂的生产方法简单方便、高效灵活，具有较高的经济价值。

【技术实现步骤摘要】
一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法
本专利技术属于药用添加剂
，尤其涉及一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法。
技术介绍
疫苗，指的是将病原微生物及其代谢产物，经过减毒、灭活或转基因等方法，制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。而疫苗佐剂，指的是能够长期、高效、安全以及非特异性地增强上述特异性免疫应答的一类辅助物质，加入疫苗佐剂的疫苗，就可以明显提高机体保护能力，而且又能减少免疫物质的用量，降低疫苗的生产成本。现有的疫苗佐剂，主要分为铝盐佐剂、蛋白类佐剂、核酸类佐剂以及混合有机物佐剂这几类，其中的混合有机物佐剂多用于流感疫苗，其组成主要包括聚山梨酯以及山梨醇三油酸酯。但是，现有的混合有机物佐剂在使用过程中，我们可以发现其具有以下几个问题：第一、现有的混合有机物疫苗佐剂，对抗原的稳定性提高不明显；第二、混合有机物疫苗佐剂不能很好地降低整个疫苗的粘度，最终导致注射不方便的问题。所以综上所述，现在急需一种可以显著提高疫苗中抗原稳定性，以及显著降低疫苗粘度的改良型疫苗佐剂。专利公开号为CN112641940A，公开日为2021.04.13的中国专利技术专利公开了一种兽用灭活疫苗佐剂，所述疫苗佐剂采用1号食品级白油，其组分包含：链烷烃和环烷烃，基本不含芳烃；控制碳链区间在C14-C26之间，碳链≤15组分的含量在5％以下,碳链在C16-C20区间的含量为40％-55％之间；基本不含芳烃，正构烷烃含量5-12％。此外，所述的佐剂的链烷烃：环烷烃＝(60-85)：(40-15)％。但是该专利技术专利中的疫苗佐剂，其存在不能显著降低疫苗粘度的问题，最终导致其用于兽用灭活疫苗时，疫苗粘度相对较大，这样注射时间就会拉长，给疫苗的整个使用过程带来了较大的不便。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法，其能通过将注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯、蔗糖、甘氨酸、壳聚糖、硬脂酸铝以及苯氧乙醇，按照特定工艺条件有序混合的方式，达到有效制得混合型疫苗佐剂的目的，可以显著提高兽用疫苗的稳定性、降低兽用疫苗的粘度。本专利技术解决上述问题采用的技术方案是：一种混合型疫苗佐剂，包括以下各组分：注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯、蔗糖、甘氨酸、壳聚糖、硬脂酸铝以及苯氧乙醇。进一步优选的技术方案在于包括按重量计的以下各组分：注射白油40-52份、聚乙二醇月桂酸酯15-18份、聚山梨酯11-25份、蔗糖4-6份、甘氨酸1-3份、壳聚糖0.1-0.5份、硬脂酸铝0.2-0.8份、苯氧乙醇0.1-0.3份。进一步优选的技术方案在于包括按重量计的以下各组分：注射白油45份、聚乙二醇月桂酸酯16份、聚山梨酯11份、蔗糖6份、甘氨酸2份、壳聚糖0.2份、硬脂酸铝0.3份、苯氧乙醇0.2份。在本专利技术中，所述注射白油、聚乙二醇月桂酸酯以及聚山梨酯作为油质佐剂的主体，可以显著促进、增强或延长机体对抗原特异性免疫应答，而且这种促进、增强或延长作用本身是没有特异性，或者特异性较低的，因此在多种兽用疫苗中都能使用，例如牛巴氏杆菌病灭活疫苗、羊链球菌病活疫苗以及猪伪狂犬病灭活疫苗。此外，所述蔗糖、甘氨酸以及壳聚糖，可以显著提高疫苗体系的稳定性，使得抗体的持续期被大大延长。另外，所述注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯以及硬脂酸铝，本身就具有粘度低的优点，而且硬脂酸铝可以进一步提高疫苗的润滑度，保证其可以快速注射使用，这一点对在家禽家畜上使用的疫苗来说，是十分重要的。最后，所述苯氧乙醇可以对疫苗进行一个初步且适宜的防腐效果，而且其自身的粘度也不高，这就使其的使用优越性大大提高了。进一步优选的技术方案在于：所述聚乙二醇月桂酸酯的酸价为5.5-7.0mgKOH/g，皂化价为142-144mgKOH/g。在本专利技术中，所述聚乙二醇月桂酸酯选用酸价相对较大、皂化价也相对较大的一类聚合物，这样的话可以进一步提高其对于疫苗抗原的润滑、降粘效果。进一步优选的技术方案在于：所述壳聚糖的相对分子质量为9240-12000，脱乙酰度为62-68%。在本专利技术中，如果壳聚糖的相对分子质量高于12000，则其自身的粘度就会显著提高，最终影响疫苗的粘度，而如果其相对分子质量低于9240，则会降低其自身的稳定性，这是不可取的，所以限定了上述9240-12000的相对分子质量范围。进一步优选的技术方案在于：所述混合型疫苗佐剂在25℃条件下的运动粘度为750-845mm2/s。在本专利技术中，最终的疫苗佐剂的运动粘度相对较低，因此可以保证疫苗在家禽家畜上使用时具有可快速注射的优点。一种混合型疫苗佐剂的生产方法，依次包括以下步骤：S1、所有物料在反应釜中进行超声波混合，得到混合液；S2、对所述混合液进行加热混合操作，得到佐剂前体；S3、对所述佐剂前体依次进行振动融合、密封冷却，得到最终的佐剂产品。进一步优选的技术方案在于：S1中，超声波频率为35-40KHz，混合时间为12-16min，混合温度为35-45℃。进一步优选的技术方案在于：S2中，加热混合的温度为75-82℃，加热混合时间为1-3min。进一步优选的技术方案在于：S3中，振动融合的时间为30-40min，密封冷却的降温速度为5-8℃/min，密封真空度为0.09-0.1MPa。在本专利技术中，采用先超声波破碎、混合，再加热升温混合的方式，可以保证疫苗佐剂组分中的固体粉末具有分散均匀的优点，而最后的真空密封冷却操作，则可以让容易氧化的注射白油和聚乙二醇月桂酸酯，具有相对更长的保存期限。本专利技术具有以下优点：第一、疫苗佐剂自身性质稳定，粘度低，对抗原的稳定性提高效果好，最终可以达到快速注射使用的目的；第二、疫苗佐剂用于疫苗使用后，可以大大提高抗体持续时间，而且这种提高效果不是特异性的，对大多数兽用疫苗均适用；第三、疫苗佐剂的生产方法简单方便、高效灵活，具有较高的经济价值。具体实施方式以下所述仅为本专利技术的较佳实施例，并非对本专利技术的范围进行限定。实施例1一种混合型疫苗佐剂，包括以下各组分：注射白油45份、聚乙二醇月桂酸酯16份、聚山梨酯11份、蔗糖6份、甘氨酸2份、壳聚糖0.2份、硬脂酸铝0.3份、苯氧乙醇0.2份。其中，所述聚乙二醇月桂酸酯的酸价为5.5mgKOH/g，皂化价为143mgKOH/g，所述壳聚糖的相对分子质量为9240，脱乙酰度为64%。最后，所述混合型疫苗佐剂在25℃条件下的运动粘度为785mm2/s，其测试方法为现有的平氏粘度计恒温水浴法，温度波动范围不超过0.1℃，测试4次，取最终的平均值。所述混合型疫苗佐剂的生产方法，依次包括以下步骤：S1、所有物料在反应釜中进行超声波混合，得到混合液；...

【技术保护点】
1.一种混合型疫苗佐剂，其特征在于包括以下各组分：注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯、蔗糖、甘氨酸、壳聚糖、硬脂酸铝以及苯氧乙醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种混合型疫苗佐剂，其特征在于包括以下各组分：注射白油、聚乙二醇月桂酸酯、聚山梨酯、蔗糖、甘氨酸、壳聚糖、硬脂酸铝以及苯氧乙醇。


2.根据权利要求1所述的一种混合型疫苗佐剂，其特征在于包括按重量计的以下各组分：
注射白油40-52份、
聚乙二醇月桂酸酯15-18份、
聚山梨酯11-25份、
蔗糖4-6份、
甘氨酸1-3份、
壳聚糖0.1-0.5份、
硬脂酸铝0.2-0.8份、
苯氧乙醇0.1-0.3份。


3.根据权利要求1所述的一种混合型疫苗佐剂，其特征在于包括按重量计的以下各组分：
注射白油45份、
聚乙二醇月桂酸酯16份、
聚山梨酯11份、
蔗糖6份、
甘氨酸2份、
壳聚糖0.2份、
硬脂酸铝0.3份、
苯氧乙醇0.2份。


4.根据权利要求1所述的一种混合型疫苗佐剂，其特征在于：所述聚乙二醇月桂酸酯的酸价为5.5-7.0mgKOH/g，皂化价为142-144mgKOH/g。


5.根据权利要求1所述的一种混合型疫苗佐剂，其特征在于：所述壳聚糖的相...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐水泉，
申请(专利权)人：唐水泉，
类型：发明
国别省市：浙江;33