作为VANIN抑制剂的杂芳族化合物制造技术

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为VANIN抑制剂的杂芳族化合物
本专利技术涉及抑制Vanin的新型化合物，包含其的药物组合物及其作为药物的用途。
技术介绍
Vanin酶的亚型1和亚型2是单结构域胞外泛酰巯基乙胺酶(pantetheinase)，其分别催化泛硫乙胺(pantethine)和泛酰巯基乙胺(pantetheine)裂解为泛酸及胱胺和半胱胺(Martin,Immunogenetics,(2001May-Jun)Vol.53,No.4,pp.296-306)。半胱胺的产生与谷胱甘肽水平降低导致的组织应激氧化增加有关，谷胱甘肽水平降低是许多病理病症的特征，包括IBD(Xavier,Nature.2011Jun15；474(7351):307-17)、癌症(Sosa,Ageingresearchreviews,(2013Jan)Vol.12,No.1,pp.376-90)和糖尿病(Lipinski,Journalofdiabetesanditscomplications,(2001Jul-Aug)Vol.15,No.4,pp.203-10)。在鼠科动物模型中，肠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181203 US 62/774,4121.式I的化合物或其药学上可接受的盐，



其中
R1选自H，被R1.1和R1.3取代的苯基，被R1.2和R1.5取代的含有1至3个选自S、N和O的杂原子的5-6元杂芳基，被R1.4取代的含有1或2个选自S、N和O的杂原子的5-6元杂环基；
其中
R1.1选自H、–CN、Br、Cl、F、C1-4烷基、C3-5环烷基、任选地被C1-3烷基取代的5元杂芳基、CF3、F3C-CH2、HF2C-、H2N-S(O)2-、H3C-NH-S(O)2-、(H3C)2N-S(O)2-、H3C-NH-CO-、C1-4烷基-O-、H3C-O-CO-、H2N-、(H3C)2N-、H2N-CO-和H3C-CO-NH-；
R1.2选自H、–CN、Br、Cl、F、C1-4烷基、C3-5环烷基、CF3、F3C-CH2、HF2C-、H2N-S(O)2-、H3C-NH-S(O)2-、(H3C)2N-S(O)2-、H3C-NH-CO-、C1-4-烷基-O-、H3C-O-CO-、H2N-、(H3C)2N-、H2N-CO-和H3C-CO-NH-；
其中在R1.1和R1.2的定义中，所述烷基任选地被1至3个F原子所取代；
R1.3选自H、Cl、F、CN、C1-4烷基和C1-4烷基-O-；
R1.4选自H、–CN、Br、Cl、F和任选地被1至3个F原子取代的C1-4烷基；
R1.5为H或C1-4烷基；
R2和R3彼此独立地选自H和C1-3烷基；
或者
R2和R3一起形成3至6元碳环、含有1个O原子或1个N原子的4至6元杂环、或含有1至2个N原子的5至9元杂芳基；
R4表示R4.1R4.2N-或NC-；
或者
R4表示式R4.a的基团



其中X表示CH2或O；
R4.1选自C1-4烷基-CO-，含有1至2个N原子的6元杂芳基，被R4.1.1和R4.1.2取代的C3-5环烷基-CO-，任选地被1至2个卤素原子、C1-4烷基-或CH3-O-取代的苯基-CO-，和任选地被C1-4烷基-或CH3-O-取代的5-6元杂芳基-CO-，
其中
R4.1.1、R4.1.2彼此独立地选自H、-CH3、F和-CN；
R4.2表示H或C1-3烷基；
R5表示H或甲基；
或者
R4和R5一起形成含有1至2个选自N和O的杂原子的4-6元杂环基，
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R1选自H、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻唑基、噻吩基、被R1.1和R1.3取代的苯基、被R1.2取代的吡啶基和被R1.5取代的吡唑基。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R1.1选自H，–CN，Cl，F，CF3，HF2C-，H2N-S(O)2-，H3C-NH-S(O)2-，(H3C)2N-S(O)2-，H3C-NH-CO-，H3C-O-CO-，H2N-CO-，H3C-CO-NH-，和任选地被CF3、F3C-CH2或HF2C-取代的含有1至3个选自N和O的杂原子的5元杂芳基；
R1.2选自H、-CN、甲基、Br、Cl、F、H3C-O-、CF3、H2N-和(H3C)2N-；
R1.3表示H或F；
R1.4表示H或F3C-CH2-；
R1.5表示H、甲基或丁基。


4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R2表示H或C1-2烷基。


5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的化合物或其药...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·戈德布特，M·T·弗莱克，H·F·科尔曼，T·M·小基兰，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE