【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫抑制药物组合物及其应用
本专利技术涉及进行免疫抑制的药物、药物组合物及其应用，尤其涉及利用了福司可林衍生物的药物、药物组合物以及治疗银屑病等的方法。
技术介绍
银屑病(Psoriasis)是一种严重影响人类生活质量的慢性皮肤炎症，属自体免疫类疾病。常见的症状是分布在头皮、肘部、膝盖等处的发红、有鳞片的斑块状皮癣，亦称牛皮癣。病灶皮肤组织学特征为表皮显著增厚、免疫细胞在表皮入侵、上皮扩张血管数目增多等。银屑病成年人发病率高达2～4％，全球有多达1.25亿患者，其中欧美地区发病率居前列。该病全球市场价值2016年达113亿美元，由于银屑病在全球有巨大未满足的医疗需求，其发病机理是近30年医学界的研究热点。诸多研究表明，先天免疫系统和获得性免疫系统的功能缺失，导致树突细胞激活、免疫T细胞失调、促炎症因子(Proinflammatorycytokine)分泌、角质形成细胞过度增殖和终末分化改变等，最终形成银屑病的皮下炎症和特征性斑块。其中，免疫T细胞等在病人血液和皮肤病灶存在高度富集，并进一步分泌高水平肿瘤坏死因子α(TNF-α...
【技术保护点】
药物组合物，其包括式I的化合物或其药物上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181229 CN 2018116452990药物组合物，其包括式I的化合物或其药物上可接受的盐：
其中：
R
3为-CH＝CH
2、-CH
2CH
3、或环丙基；
R
1和R
2中的一个为-COCH
2CH
3、-CO
2CH
2CH
3、-COCH
2OCHO或基团
其中每个R
4和R
5独立地为氢或低级烷基，或者R
4与R
5相结合而形成低级亚烷基链，所述低级亚烷基链含有或不含氧原子或氮原子，m为1至5的整数；R
1和R
2中的另一个为氢或基团CO(CH
2)
nX，其中X为氢或基团
其中R
6和R
7独立地为氢或低级烷基，或者R
6和R
7相结合而形成低级亚烷基链，所述低级亚烷基链中含有或不含有氧原子或氮原子，n为1至5中整数；或者
R
1为氢或-COCH
2CH
2CO
2H，R
2为氢、-COCH
3、-COCH
2CH
2CH
2CO
2H或-COCH(OH)CH
2OH，条件是当R
1为氢时，R
2是-COCH
2CH
2CH
2CO
2H或-COCH(OH)CH
2OH。
如权利要求1所述的药物组合物，其中式I中R
1为氢或基团
其中m、R
4和R
5定义同权利要求1。
如权利要求1或2所述的药物组合物，其中式I中R
1为
R
2为-CO(CH
2)
nX，且R
3为-CH＝CH
2或-CH
2CH
3，其中R
4、R
5、m、n和X定义同权利要求1；或者R
1为氢或-COCH
2CH
2CO
2H，R
2为-COCH(OH)CH
2(OH)，且R
3为-CH＝CH
2。
如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中式I中R
1为-COCH
2N(CH
3)
2、-CO(CH
2)
2N(CH
3)
2、-CO(CH
2)
3N(CH
3)
2、或者-CO(CH
2)
3NH
2，且R
2为-COCH
3。
如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中式I中R
1为氢，R
2为-COCH
2CH
3、-CO
2CH
2CH
3或者-COCH
2OCHO，且R
3为-CH＝CH
2。
如权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其中式I的化合物选自6-(4-氨基丁酰)福司可林、6-[4-(二甲氨基)丁酰]福司可林、6-[3-氨基丙酰]福司可林、6-[3-(甲氨基)丙酰]福司可林、6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林、和6-[(哌啶)乙酰基]-7-脱乙酰化福司可林。
如权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中所述药物上可接受的盐为盐酸盐。
如权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其包括6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐。
如权利要求1-8任一项所述的药物组合物，其包括6-[3-(甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐。
如权利要求1-9任一项所述的药物组合物，其与前列腺素类化合物联合给药。
如权利要求1-10任一项所述的药物组合物，其还包括前列腺素类化合物。
如权利要求1-11任一项所述的药物组合物，其中所述前列腺素类化合物选自前列腺素E2、氨丁三醇地诺前列素、卡前列素、氨丁三醇卡前列素、前列腺素E1、贝美前列素、伊洛前列素、利马前列素、利马前列素α环糊精、米索前列素、吉美前列素、拉坦前列素、硫前列酮、奥诺前列素以及它们的药物上可接受的盐。
如权利要求1-12任一项所述的药物组合物，其与糖皮质激素类化合物联合给药。
如权利要求1-13任一项所述的药物组合物，其还包括糖皮质激素类化合物。
如权利要求1-14任一项所述的药物组合物，其中所述糖皮质激素类化合物选自地塞米松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、对氟米松、可的松、倍他米松、甲基泼尼松、氟氢可的松、曲安奈德以及它们的药物上可接受的盐。
如权利要求1-15任一项所述的药物组合物，其包括6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐和前列腺素E2。
如权利要求1-16任一项所述的药物组合物，其包括6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐和地塞米松。
如权利要求1-17任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中进行免疫抑制。
如权利要求1-18任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中治疗自身免疫性疾病。
如权利要求1-19任一项所述的药物组合物，其用作消炎药或免疫抑制剂。
如权利要求1-20任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中治疗银屑病。
如权利要求1-21任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中治疗银屑病性关节炎。
如权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。
如权利要求1-23任一项所述的药物组合物，其用于在受试者中抑制白介素17A(IL-17A)水平。
如权利要求1-24任一项所述的药物组合物，其以片剂、颗粒、粉末、胶囊、注射制剂、栓剂、滴剂、外贴药膏、软膏、药油、或喷雾剂的形式存在。
在受试者中进行免疫抑制的方法，包括以式I的化合物或其药物上可接受的盐向所述受试者给药：
其中：
R
3为-CH＝CH
2、-CH
2CH
3、或环丙基；
R
1和R
2中的一个为-COCH
2CH
3、-CO
2CH
2CH
3、-COCH
2OCHO或基团
其中每个R
4和R
5独立地为氢或低级烷基，或者R
4与R
5相结合而形成低级亚烷基链，所述低级亚烷基链含有或不含氧原子或氮原子，m为1至5的整数；R
1和R
2中的另一个为氢或基团CO(CH
2)
nX，其中X为氢或基团
其中R
6和R
7独立地为氢或低级烷基，或者R
6和R
7相结合而形成低级亚烷基链，所述低级亚烷基链中含有或不含有氧原子或氮原子，n为1至5中整数；或者
R
1为氢或-COCH
2CH
2CO
2H，R
2为氢、-COCH
3、-COCH
2CH
2CH
2CO
2H或-COCH(OH)CH
2OH，条件是当R
1为氢时，R
2是-COCH
2CH
2CH
2CO
2H或-COCH(OH)CH
2OH。
如权利要求26所述的方法，其中式I中R
1为氢或基团
其中m、R
4和R
5定义同权利要求26。
如权利要求26或27所述的方法，其中式I中R
1为
R
2为-CO(CH
2)
nX，且R
3为-CH＝CH
2或-CH
2CH
3，其中R
4、R
5、m、n和X定义同权利要求26；或者R
1为氢或-COCH
2CH
2CO
2H，R
2为-COCH(OH)CH
2(OH)，且R
3为-CH＝CH
2。
如权利要求26-28任一项所述的方法，其中式I中R
1为-COCH
2N(CH
3)
2、-CO(CH
2)
2N(CH
3)
2、-CO(CH
2)
3N(CH
3)
2、或者-CO(CH
2)
3NH
2，且R
2为-COCH
3。
如权利要求26-29任一项所述的方法，其中式I中R
1为氢，R
2为-COCH
2CH
3、-CO
2CH
2CH
3或者-COCH
2OCHO，且R
3为-CH＝CH
2。
如权利要求26-30任一项所述的方法，其中式I的化合物选自6-(4-氨基丁酰)福司可林、6-[4-(二甲氨基)丁酰]福司可林、6-[3-氨基丙酰]福司可林、6-[3-(甲氨基)丙酰]福司可林、6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林、和6-[(哌啶)乙酰基]-7-脱乙酰化福司可林。
如权利要求26-31任一项所述的方法，其中所述药物上可接受的盐为盐酸盐。
如权利要求26-32任一项所述的方法，其包括以6-[3-(二甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐向所述受试者给药。
如权利要求26-33任一项所述的方法，其包括以6-[3-(甲氨基)丙酰]福司可林盐酸盐向所述受试者给药。
如权利要求26-34任一项所述的方法，其包括联合前列腺素类化合物向所述受试者给药。
如权利要求26-35任一项所述的方法，其中所述前列腺素类化合物选自前列腺素E2、氨丁三醇地诺前列素、卡前列素、氨丁三醇卡前列素、前列腺素E1、贝美前列素、伊洛前列素、利马前列素、利马前列素α环糊精、米索前列素、吉美前列素、拉坦前列素、硫前列酮、奥诺前列素以及它们的药物上可接受的盐。
如权利要求26-36任一项所述的方法，其包括联合糖皮质激素类化合物向所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：巩晓明，
申请(专利权)人：上海明隽生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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