一种氮芥类抗肿瘤功能分子、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种氮芥类抗肿瘤功能分子的制备方法及其应用，属于分子合成领域。一种氮芥类抗肿瘤功能分子，分子骨架中苯丁酸氮芥与4‑(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯以酯基相连，酯基可以在肿瘤酸性环境中水解，BE可以在肿瘤细胞内过量的活性氧化合物H

【技术实现步骤摘要】
一种氮芥类抗肿瘤功能分子、制备方法及其应用
本专利技术属于分子合成领域，尤其是一种氮芥类抗肿瘤功能分子、制备方法及其应用。
技术介绍
癌症的发病率和致死率逐年攀升，化学药物治疗(化疗)作为临床常用的方法被采用。苯丁酸氮芥(Chlorambucil，Cb)作为典型的临床抗癌药物，在长期单一的使用下，由于小分子缺乏靶向性会对人体产生副作用，同时癌细胞中大量的谷胱甘肽(Glutathione，GSH)会导致氮芥类药物的化学治疗功效降低，从而导致苯丁酸氮芥的临床应用效果不佳。利用肿瘤细胞中偏酸性和含有过表达的活性氧物质(H2O2)的特点，设计了具有pH/H2O2响应性的氮芥类抗肿瘤活性分子，4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯修饰的苯丁酸氮芥(Cb-BE)，在特定的刺激响应下，Cb-BE的酯基被水解，4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯与过表达的H2O2作用产生甲基苯醌(QM)，QM可以显著消耗肿瘤细胞内过表达的GSH，从而提高Cb的治疗效果，达到高效杀死肿瘤细胞的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种氮芥类抗肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氮芥类抗肿瘤功能分子，其特征在于，结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种氮芥类抗肿瘤功能分子，其特征在于，结构式为：





2.一种根据权利要求1所述的氮芥类抗肿瘤功能分子的制备方法，其特征在于，苯丁酸氮芥与4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯进行酯化反应，生成苯丁酸氮芥-苯硼酸频哪醇酯缀合物。


3.根据权利要求2所述的氮芥类抗肿瘤功能分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将苯丁酸氮芥溶于溶剂，加入催化剂得到混合液A；
将混合液A密封并于冰水混合浴中反应30min，得到体系A；
2)将4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯溶于溶剂得到溶液B；
将溶液B边搅拌边滴加到体系A中，搅拌20min后，得到体系B；
3)将体系B在室温条件下反应24h，得到体系C；
体系C经除杂、干燥、提纯后得到苯丁酸氮芥-苯硼酸频哪醇酯缀合物。


4.根据权利要求3所述的氮芥类抗肿瘤功能分子的制备方法，其特征在于，步骤1)中的混合液A中，催化剂为N-(3-二甲氨基丙基)-N乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶。


5.根据权利要求4所述的氮芥类抗肿瘤功能分子的制备方法，其特征在于，步骤1)中的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：白阳，杨靖，刘坤，尚青青，刘彩萍，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61