一种抑制金属β-内酰胺酶和/或丝氨酸β-内酰胺酶的3-取代五元环状硼酸酯衍生物制造技术

本发明专利技术提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种抑制金属β-内酰胺酶和/或丝氨酸β-内酰胺酶的3-取代五元环状硼酸酯衍生物
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种对金属β-内酰胺酶和/或丝氨酸β-内酰胺酶具有抑制作用的3-取代五元环状硼酸酯衍生物及其药物组合物和制药用途。
技术介绍
β-内酰胺类抗生素是目前临床上使用最广泛的抗生素(如头孢菌素类、碳青霉烯类等)，其对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抑菌效果，具有临床疗效好、毒性低、适应症广等优点。β-内酰胺类抗生素主要通过抑制细菌胞壁粘肽合成酶(即青霉素结合蛋白，简称PBP)的催化活性，从而阻止细胞壁粘肽合成，进而导致细菌胞壁缺损、菌体膨胀裂解而亡。然而，如今具有高效抗性的β-内酰胺抗生素耐药“超级”细菌不断出现且在全球范围内并快速蔓延，已成为当前国内外难治性感染的主要源头之一，因而解决β-内酰胺类抗生素耐药问题刻不容缓。病原菌产生的β-内酰胺酶种类繁多，目前已发现和鉴别了超过1300种不同亚型的β-内酰胺酶：根据氨基酸序列同源性，这些β-内酰胺酶被分为A、B、C和D四类；根据催化机制的差异，这些β-内酰胺酶被分为两本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素化合物、或其立体异构体：/n

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素化合物、或其立体异构体：



其中，n为0～4的整数；
R1各自独立的选自卤代或未卤代的C1～6烷基、卤代或未卤代的C1～6烷氧基、卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、氰基；
A环选自5～6元芳基、5～6元杂芳基、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基；
L为无或C1～4亚烷基；
X为NH、O或S；
R2为氢或C1～6烷基。


2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素化合物、或其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式I-1所示：



其中，Y1、Y2、Y3、Y4、Y5各自独立的选自N或CH；
n为0～3的整数；
R1各自独立的选自卤代或未卤代的C1～4烷基、卤代或未卤代的C1～4烷氧基、卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、氰基；
m为0、1或2；
X选自O或S。


3.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素化合物、或其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式II所示：



其中，n为0～2的整数；
R1各自独立的选自卤代或未卤代的C1～3烷基、卤代或未卤代的C1～3烷氧基、卤素、硝基、氰基；
m为0、1或2；
X选自O或S。


4.根据权利要求3所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其同位素化合物、或其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式III-1、式III-2、式III-3或式III-4所示：



其中，n为0或1；
R1各自独立的选自卤代或未卤代的C1～4烷基、卤代或未卤代的C1～4烷氧基、卤素、硝基、氰基。


5....

【专利技术属性】
技术研发人员：肖友财，李国波，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51