【技术实现步骤摘要】
苯丙酸类衍生物、及其制法和药物组合物与用途
本专利技术公开了一类苯丙酸类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言,涉及通式I所示的苯丙酸类衍生物,其可药用盐,及其制备方法,含有一个或多个这化合物的组合物,和该类化合物在治疗与IDO1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病方面的用途。
技术介绍
肿瘤免疫治疗是目前最有希望能成功治愈癌症的手段,已成为肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一。多种肿瘤的发病都与色氨酸代谢异常有关,吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是体内催化色氨酸沿犬尿酸途径代谢的限速酶,可使色氨酸裂解为犬尿酸。目前研究较多的是IDO1。IDO1在肿瘤组织中高表达,导致色氨酸的消耗和犬尿酸的形成,都引起T淋巴细胞的增殖抑制,从而导致免疫抑制,使肿瘤细胞免受免疫细胞的攻击,即发生免疫逃逸。所以IDO1成为肿瘤免疫治疗的一个重要靶点。吲哚胺-2,3-双加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase简写IDO)是一种含血红素的单体氧化还原酶。已知IDO有两种亚型IDO1和IDO2,都 ...
【技术保护点】
1.如通式I所示的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,/n
【技术特征摘要】
1.如通式I所示的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,
式中
R1可任选自:甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、环丙基、叔丁基;
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立选自:N、CH、CR2,其中R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
2.根据权利要求1的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IA)所示:
式中
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立选自:N、CH、CR2,其中R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
3.根据权利要求2的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IA1)所示:
式中
Y1、Y2、Y4、Y5独立选自:N、CH,
R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
4.根据权利要求1的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IB)所示:
式中
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立选自:N、CH、CR2,其中R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
5.根据权利要求4的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IB1)所示:
式中
Y1、Y2、Y4、Y5独立选自:N、CH,
R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
6.根据权利要求1的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IC)所示:
式中
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立选自:N、CH、CR2,其中R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
7.根据权利要求6的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(IC1)所示:
式中
Y1、Y2、Y4、Y5独立选自:N、CH,
R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
8.根据权利要求1的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(ID)所示:
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5独立选自:N、CH、CR2,其中R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
9.根据权利要求8的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物如式(ID1)所示:
式中
Y1、Y2、Y4、Y5独立选自:N、CH,
R2可任选自:氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、异丙氨基、二异丙氨基、环丙氨基、环丁胺基、乙酰氨基、甲酰氨基、氨甲酰基、二甲胺甲酰基、羟基、氨基。
10.根据权利要求1-9的苯丙酸类衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述的化合物选自:
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对硝苯基脲基)苯基)-4,4,4-三氟丁酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对三氟甲苯基脲基)苯基)-3-环丙基丙酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对乙氧苯基脲基)苯基)-4,4,4-三氟丁酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对甲氧苯基脲基)苯基)-4,4,4-三氟丁酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-(对三氟甲苯基)脲基)苯基)丁酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对三氟甲苯基脲基)苯基)-4,4,4-三氟丁酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对氰苯基脲基)苯基)-4-甲基戊酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1-基)-3-(3-对羟苯基脲基)苯基)-4-甲基戊酸
3-(4-(3,5-二甲哌啶-1...
【专利技术属性】
技术研发人员:冯志强,陈晓光,周川,来芳芳,
申请(专利权)人:中国医学科学院药物研究所,
类型:发明
国别省市:北京;11
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