【技术实现步骤摘要】
一种伏格列波糖的合成方法
本申请属于伏格列波糖合成方法
，更具体地说，是涉及一种伏格列波糖的合成方法。
技术介绍
我国糖尿病(DM)发病率逐年升高。目前，治疗DM的药物主要有几类：α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、餐时血糖调节剂、钒类化合物、胰岛素、调脂治疗药、NO合成酶抑制剂、β3-受体激动剂等。其中，α-葡萄糖苷酶抑制剂作为新一代的降血糖药物，通过抑制α-葡萄糖苷酶，减少和推迟肠道吸收碳水化合物，降低餐后高血糖，对Ⅱ型DM进行有效治疗。对肝、肾功能受到的影响较小。已经上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要包括伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇等。目前伏格列波糖的制备工艺复杂，市场价格昂贵，因此发展一种伏格列波糖的高效合成方法具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术就是为了解决上述
技术介绍
的不足，提供了一种伏格列波糖的合成方法，本专利技术经过十一步反应步骤，以葡萄糖一水合物和乙酸钠为原料合成化合物V，利用化合物V经过加成反应、开环反应和羟醛缩合反应制备化合物VIII，通过化合物VI...
【技术保护点】
1.一种伏格列波糖的合成方法，其特征是，包括以下步骤：/n步骤1：以葡萄糖一水合物和乙酸钠为原料，加入乙酸酐，制得化合物I，结构式如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种伏格列波糖的合成方法，其特征是，包括以下步骤：
步骤1：以葡萄糖一水合物和乙酸钠为原料，加入乙酸酐，制得化合物I，结构式如下：
；
步骤2：将所述步骤(1)制得的化合物I和对甲基苯硫酚混合，搅拌滴加路易斯酸(BF3·Et2O)，发生糖苷化反应，制得化合物II，结构式如下；
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步骤3：将所述步骤2制得化合物II和甲醇钠混合，反应得到中间体，再加入氢化钠和溴化苄，制得化合物III，结构式如下：
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步骤4：分批将N-溴代丁二酰亚胺(NBS)加入所述步骤3制得的化合物III中，发生氧化反应，制得化合物IV，结构式如下：
步骤5：在二甲基亚砜中加入所述步骤4制得的化合物IV，滴加乙酸酐，发生氧化反应，制得化合物V，结构式如下：
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步骤6：在所述步骤5制得的化合物V中滴加二异丙基氨基锂(LDA)溶液，发生加成反应，制得化合物VI，结构式如下：
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步骤7：将硼氢化钠分批加入所述步骤6制得的化合物V，发生开环反应，制得化合物VII，结构式如下：
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步骤8：在有机溶剂中加入二甲基亚砜和三氟乙酸酐，然后加入所述步骤7制得的化合物VII和三乙胺，发生羟醛缩合反应，制得化合物VIII，结构式如下：
步骤9：将所述步骤8制得化合物VIII和偶氮二异丁腈(AIBN)、三丁基锡混合，保护气下升温发生还原反应，制得化合物IX，结构式如下：
；
步骤10：所述步骤9制得化合物IX与2-氨基-1,3-丙二醇和甲醇反应，再加入还原剂氰基硼氢化钠，制得化合物X，结构式如下：
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步骤11：在甲醇-甲酸溶剂体系中加入所述步骤10制得的化合物X和催化剂10％Pd/C，通入氢气，发生还原反应，制得伏格列波糖，结构式如下：
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2.根据权利要求1所述的伏格列波糖的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，反应温度100-140℃，反应时间为1-5h；
所述步骤2中，反应温度20-40℃，反应时间为4-8h；
所述步骤3中，反应温度为10-20℃，反应时间为0.5-1h；
所述步骤4中，反应温度为20-40℃，反应时间为反应0.5-2h；
所述步骤5中，反应温度为15-25℃，反应时间为10-25h；
所述步骤6中，反应温度为-50—-80℃，反应时间为1-2h；
所述步骤7中，反应温度为20-40℃，反应时间为4-8h；
所述步骤8中，反应温度为-50—-80℃，...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔文文，杜金龙，袁西强，论宗文，
申请(专利权)人：潍坊天福化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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