【技术实现步骤摘要】
一种呋喹替尼衍生物、药物组合物和用途
本专利技术涉及医药化合物
，尤其涉及一种呋喹替尼衍生物、药物组合物和用途。
技术介绍
呋喹替尼6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺、Fruquintinib、HMPL-013)在体内发生一系列代谢，生成多达数十种代谢产物，如图1所示，其中N甲基羟基化生成N-羟基-6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺(M409-3)，脱N甲基生成(6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺(M380)，甲基羟基化生成M409-2，经临床验证，呋喹替尼的诸多代谢物无抗肿瘤活性，且其中几种代谢物可能带来高血压、蛋白尿、腹泻、手足皮肤反应等一系列副作用。因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种氘代呋喹替尼衍生物以及包含该化合物的药物组合物，其安全性高，活性代谢产物相对增加，有更好的药效学/药代动力学性能，...
【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的呋喹替尼衍生物，或式(I)所示的呋喹替尼衍生物的溶剂化物、立体异构体、前体药物、代谢产物、药学上可接受的盐，/n
【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的呋喹替尼衍生物，或式(I)所示的呋喹替尼衍生物的溶剂化物、立体异构体、前体药物、代谢产物、药学上可接受的盐，
其中，R4、R8、R9、R10、R11、R12、R19独立地选自H、氘或卤素；
R1、R2、R3、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R18独立地选自H、氘、OH-、氰基、未氘代的C1-C6烷基或者C1-C6烷氧基、氘代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，或者卤素取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
Y选自N、C、13N、14N、15N、12C、13C、14C中的一种。
2.根据权利要求1所述的呋喹替尼衍生物，其特征在于，所述式(I)中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R18独立地选自H或D，且R1、R2、R3、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R18中氘的个数为n，其中，1≤n≤12。
3.根据权利要求1所述的呋喹替尼衍生物，其特征在于，所述式(I)中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R18至少一个选自氘，Y选自N、13N、14N、15N中的一种。
4.根据权利要求1所述的呋喹替尼衍生物，其特征在于，所述呋喹替尼衍生物选...
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