美金刚脲类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了美金刚脲类衍生物及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明专利技术提供的美金刚脲类衍生物，具有典型的脲结构作为sEH的一级药效团，分子对接显示美金刚部分作为疏水性片段与受体产生疏水作用力，特别是当R

【技术实现步骤摘要】
美金刚脲类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及美金刚脲类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
疼痛感是通过感觉传入神经元的专门子集(伤害感受器)的作用介导的，伤害感受器通过多种机制对热、机械和化学刺激响应而被激活。研究表明离子通道调节包括瞬态受体电位(Transientreceptorpotential,TRP)通道、G蛋白偶联受体(GPCR)活化和细胞膜的改变，这些都显示了脂质介质在伤害感受器中信号传导的机制(Nature,2001,413(6852):203-210)。研究显示环氧合酶和脂氧合酶代谢产物前列腺素和白三烯可以导致疼痛和炎症，在此基础上证明了脂质介质在疼痛信号传导中的作用。特定长链多不饱和脂肪酸(PUFA)经细胞色素P450酶(CYP450)代谢形成环氧化物代谢产物，即环氧脂肪酸(EpFA)。研究者们已经发现这些代谢物在几种类型的疼痛病理学(如急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛或顽固性疼痛)中介导镇痛作用。花生四烯酸(ARA)是一种含20碳原子的PUFA，含有四个不饱和双键，可被CYP450酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种美金刚脲类衍生物，其特征在于，具有式A、式B、式C或式D所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种美金刚脲类衍生物，其特征在于，具有式A、式B、式C或式D所示结构：

式A；式B；

式C；式D；
其中，R1和R2独立地选自-H、-OH、-NH2、-SH、-CN、卤素基团、烷基、烷氧基或杂环基；
R3选自-H、-OH、-NH2、-SH、-CN、卤素基团、烷基或烷氧基；
R4选自-OH、-NH2、羟胺基、烷基、烷氧基、烷基胺基、烷氧基胺基、醇胺基、苯胺基、萘胺基或杂环基；
X选自-NH2、
Y选自-H、
R5选自烷基或杂环基；
Z和M独立地选自-O-、-NH-或-S-；
Q选自


2.根据权利要求1所述的美金刚脲类衍生物，其特征在于，所述R1和R2选自的卤素基团独立地为-F、-Cl或-Br，烷基独立地为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丁基、异丙基、异戊基或叔丁基，烷氧基独立地为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基或苄氧基。


3.根据权利要求1所述的美金刚脲类衍生物，其特征在于，所述R3选自的卤素基团为-F、-Cl或-Br；烷基为未取代或取代的C1～C6烷基；烷氧基为未取代或取代的C1～C6烷氧基；所述取代的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2或C1～C6烷基。


4.根据权利要求1所述的美金刚脲类衍生物，其特征在于，所述R4选自的烷氧基为未取代或取代的C1～C6烷氧基；烷基胺基为未取代或取代的C1～C6烷基胺基；烷氧基胺基为未取代或取代的C1～C6烷氧基胺基；苯胺基为未取代或取代的苯胺基；萘胺基为未取代或取代的萘胺基；杂环基为未取代或取代的5～10元杂环基；所述取代的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2或C1～C6烷基。


5.根据权利要求1所述的美金刚脲类衍生物，其特征在于，所述R5选自的烷基为链烷基或环烷基；
所述R5选自的链烷基为未取代或取代的C1～C6链烷基，所述取代的C1～C6链烷基中取代基选自-OH、-NH2或C1～C6烷基；
所述R5选自的环烷基为未取代或取代的C3～C6环烷基，所述取代的C3～C6环烷基中取代基选自-F、-Cl、-Br、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2或C1～C6烷基；
所述R5选自的杂环基为未取代或取代的C3～C6饱和或不饱和杂环基，所述取代的C3～C6饱和或不饱和杂环基中取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2或C1～C6烷基。


6.根据权利要求1～5任一项所述的美金刚脲类衍生物，其特征在于，包括1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-甲酸、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-甲酸乙酯、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N,N-二甲基哌啶-4-甲酰胺、N-环丙基-1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N-甲氧基哌啶-4-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-3-甲酸、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-3-甲酸乙酯、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-3-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-3-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N,N-二甲基哌啶-3-甲酰胺、N-环丙基-1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-3-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N-甲氧基哌啶-3-甲酰胺、1-[4-(4-氨基哌啶-1-羰基)苯基]-3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲磺酰胺、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]乙酰胺、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]丙酰胺、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]丁酰胺、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基丁酰胺、N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]环丙烷甲酰胺、2-氨基-N-[1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-3-甲基丁酰胺、1-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]-3-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]脲、1-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]-3-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-羰基]苯基}脲、1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲、1-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]-3-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-羰基)苯基]脲、1-[4-(4-丁酰基哌嗪-1-羰基)苯基]-3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲、1-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]-3-{4-[4-(2-甲基丁酰基)哌嗪-1-羰基]苯基}脲、1-{4-[4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲、1-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]-3-[4-(4-戊基哌嗪-1-羰基)苯基]脲、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}-3-氟苯甲酰基)哌啶-3-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}-3-氯苯甲酰基)哌啶-3-甲酰胺、1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7r)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}苯甲酰基)-N-羟基哌啶-3-甲酰胺、(S)-1-(4-{3-[(1r,3R,5S,7S)-3,5-二甲基金刚烷-1-基]脲基}-3-氟苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国良，杜芳瑜，刘中博，曹若琳，孙健文，陈峰杨，李啸虎，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21