本发明专利技术的课题在于提供一种对弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。通过本发明专利技术，提供一种用于治疗患者的弥漫性胃癌的药物组合物，其包含具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂。通过本发明专利技术，提供用于与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂的联合疗法的上述药物组合物。通过本发明专利技术，提供一种患者的弥漫性胃癌的治疗方法，其包含对患者给药具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂的工序。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗弥漫性胃癌的药物组合物
本专利技术涉及含有EGF受体抑制剂的用于治疗弥漫性胃癌的药物组合物。本专利技术涉及用于与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂的联合疗法的、含有EGF受体抑制剂的用于治疗弥漫性胃癌的药物组合物。相关申请的相互参见本申请主张2018年11月14日申请的日本特愿2018-213496的优先权，其全部记载作为特别公开援引于本申请。
技术介绍
弥漫性胃癌包括低分化腺癌、印戒细胞癌等，与包括高分化型腺癌的非弥漫性胃癌相比，有进展快、预后差的倾向。特别是弥漫性胃癌中包括的胃硬癌的特征在于，具有高度的间质纤维化、癌细胞的弥漫性浸润及常出现的未分化的腺癌细胞(非专利文献1)。胃硬癌以高频率发生包括癌细胞的腹膜播散和大量的腹水在内的腹膜癌症，由此预后极差(非专利文献1和2)。关于不能切除的进展型复发胃癌的标准治疗，进行作为标准治疗的利用S-1(替加氟-吉莫斯特-氧嗪酸钾配合剂)和顺铂(CDDP)的SP疗法(非专利文献3)。另一方面，在胃癌治疗中，由于抗HER2疗法的出现，以抗HER2疗法药为中心的个体化医疗也受到关注。对于HER2阳性胃癌，虽然通过国际共同试验(ToGA)明确了曲妥珠单抗的生存改善效果，但胃癌整体中的HER2阳性胃癌的比例并不多(约10～20％)。因此，对于除HER2阳性胃癌以外的胃癌，也进行有助于个体化医疗的更有用的新的分子靶向药物的探索。胃癌根据其浸润深度被分为“早期胃癌”和“进展型胃癌”，癌浸润到比固有肌层更深的进展型胃癌的50～60％为弥漫性胃癌，其中20％左右被称为胃硬癌。然而，尚未知晓针对进展的弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。例如，关于针对进展型复发胃癌的化疗，进行了验证贝伐单抗的追加效果的国际共同试验(AVAGAST)，但未确认到其有效性。另外，即使是验证针对进展型胃癌的帕尼单抗或西妥昔单抗对化疗的追加效果的试验，也没有确认其有效性(REAL3试验、EXPAND试验)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：ZhaoL.etal.,CancerScience,December2013,vol.104,No12,pp.1640-1646.非专利文献2：YasumotoK.etal.,ClinCancerRes2011；17：3619-3630.非专利文献3：KoizumiW.etal.,LancetOncol.9(3)：215-21(2008).非专利文献4：Zhangetal.JournalofHematology&Oncology2014,7：22非专利文献5：HuaXieetal.011,PLoSONE6(7)：e21487.doi：10.1371/journal.pone.0021487非专利文献6：JamesW.T.Yatesetal.,2016,MolCancerTher；15(10)；2378-87非专利文献7：NicolasFloc'hetal.,2018,MolCancerTher；17(5)；885-96非专利文献8：CrossD.A.E.etal.,CancerDiscov.2014Sep；4(9)：1046-1061非专利文献9：ModjtahediH.,etal.,2014.Naunyn-Schmiedeberg'sArchPharmacol.,387：505-52非专利文献10：ChaMYetal.,2012,Int.J.Cancer：130,2445-2454非专利文献11：EngelmanJ.A.etal.,CancerRes2007；67(24)：11924-32非专利文献12：Traxlerp.etal.,CANCERRESEARCH64,4931-4941,July15,2004非专利文献13：WongT.W.etal.,ClinCancerRes2006；12(20)October15,2006专利文献14：DoiT.etal.,BritishJournalofCancer(2012)106,666-672非专利文献15：Amemiyaetal.,Oncology2002；63：286-96、Parketal.,APMIS2000；108：195-200非专利文献16：OlayioyeMAetal.,EMBOJ2000；19：3159-67非专利文献17：NakashioTetal.,IntJCancer1997；70：612-8非专利文献18：NakajimaMetal.,Cancer1999；85：1894-1902非专利文献19：KalluriRetal.,NatRevCancer2006；6：392-401非专利文献1～19的全部记载作为特别公开援引于本申请。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题伴有癌性腹膜炎的包括胃硬癌在内的弥漫性胃癌占据了复发-进展型胃癌的约一半，但存在尚未知晓有效的分子靶向药物的问题。由于胃硬癌在短期内引起癌性腹膜炎，因此存在虽然预后极差但有效的疗法目前尚无法提供的问题。迄今为止，虽然提供了针对HER2阳性胃癌的个体化疗法，但尚未知晓对不属于HER2阳性胃癌的弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。因此，本专利技术的课题在于提供一种对弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。本专利技术的课题在于提供一种弥漫性胃癌的新治疗方法及用于该治疗方法的药物组合物。用于解决课题的手段本专利技术人为了解决上述课题而反复进行了深入研究，结果发现特定的EGF受体抑制剂对弥漫性胃癌细胞具有抗癌作用。本专利技术是基于该见解而完成的。根据本专利技术，提供以下的专利技术。〔1〕一种用于治疗患者的弥漫性胃癌的药物组合物，其包含具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂。〔2〕根据〔1〕所述的药物组合物，其用于与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂的联合疗法。〔3〕根据〔2〕所述的药物组合物，其中，在联合疗法中，EGF受体抑制剂与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂同时给药或依次给药。〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的药物组合物，其中，上述EGF受体抑制剂为选自阿法替尼(BIBW2992)、AZ5104、奥希替尼(AZD9291)、波齐替尼(HM781-36B)、达克替尼(PF299804、PF299)、AEE788(NVP-AEE788)、AC480(BMS-599626)、TAK-285、拉帕替尼(GW-572016)二对甲苯磺酸盐和拉帕替尼中的任一个或其药学上可接受的盐。〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的药物组合物，其中，上述EGF受体抑制剂为选自AZ5104和奥希替尼(AZD9291)中的任一个或其药学上可接受的盐。〔6〕根据〔2〕～〔5〕中任一项所述的药物组合物，其中，抗VEGF受体2抗体为雷莫芦单抗。〔7〕根据〔2〕～〔6〕中任一项所述的药物组合物，其中，cMET抑制剂为沃利替尼本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗患者的弥漫性胃癌的药物组合物，其包含具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181114 JP 2018-2134961.一种用于治疗患者的弥漫性胃癌的药物组合物，其包含具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其用于与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂的联合疗法。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，在联合疗法中，EGF受体抑制剂与抗VEGF受体2抗体和/或cMET抑制剂同时给药或依次给药。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其中，所述EGF受体抑制剂为选自阿法替尼(BIBW2992)、AZ5104、奥希替尼(AZD9291)、波齐替尼(HM781-36B)、达克替尼(PF299804、PF299)、AEE788(NVP-AEE788)、AC480(BMS-599626)、TAK-285、拉帕替尼(GW-572016)二对甲苯磺酸盐和拉帕替尼中的任一个或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：安本和生，
申请(专利权)人：学校法人金泽医科大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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