一种异噁唑啉的简单制备方法技术

本发明专利技术公开了一种异噁唑啉的简单制备方法：以醛、对甲苯磺酰肼、烯烃、亚硝酸叔丁酯为底物，氯化铜为催化剂，四甲基乙二胺（TMEDA）为碱，一锅两步法高效地合成了一系列异恶唑啉化合物。具有如下优点：催化剂廉价、反应经济、底物普适性更广、原料易得、后期官能团化更便利，反应条件温和，克级规模反应良好，尤其是，本发明专利技术可在无催化剂存在下，中等收率获得产物，后处理简便，有利于在药物分子合成和大规模工业化中的应用，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向。

【技术实现步骤摘要】
一种异噁唑啉的简单制备方法
本专利技术涉及一种制备异噁唑啉的方法，属于有机合成

技术介绍
异噁唑啉是广泛存在于天然产物、药物分子、生物活性分子、农药以及功能材料的核心骨架。另外，它也被用作过渡金属催化的配体。化学家们发展了一系列制备异噁唑啉的方法，但均有明显的缺点，比如：需要大过量的氧化剂或脱水剂；原料昂贵或制备繁琐；反应条件苛刻；需要昂贵有害的过渡金属等。例如：（1）从炔烃和硝酸铜出发原位生成腈氧化物中间体再进一步与烯烃偶极环加成制备异噁唑啉的工作，但是反应必须在氮气氛下才能有着更高的产率，与此同时，该方法不可避免需要使用当量的过渡金属硝酸铜（价格昂贵且有毒有害），不适合药物分子的合成（参见：Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,8795）；（2）亚硝酸叔丁酯引发的重氮化合物与烯烃三组分制备异噁唑啉的反应。但反应中需要用到制备繁琐而且危险的重氮化合物，限制了其在制备生物活性分子中的应用（参见：Chem.Sci.,2021,12,774）。综上，很有必要开发一种原料来源丰富、成本低廉、安全、操作简便的方法来高效率的合成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：以醛、对甲苯磺酰肼、烯烃和亚硝酸酯为反应底物，在碱与铜催化剂存在下，在有机溶剂中反应得到异噁唑啉；/n其中，所述醛的化学结构通式为：

【技术特征摘要】
1.一种异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：以醛、对甲苯磺酰肼、烯烃和亚硝酸酯为反应底物，在碱与铜催化剂存在下，在有机溶剂中反应得到异噁唑啉；
其中，所述醛的化学结构通式为：；式中，R1选自芳基、取代芳基、杂芳香基、萘基或者烯基；
所述烯烃的化学结构通式为：；式中R4、R5独立的选自氢、烷基、芳基、酯基、醚、酰胺基、羰基、硅基、羟基、缩醛、氰基、卤素、炔基、羧基或者磷酸酯基；
所述亚硝酸酯的化学结构通式为：；式中R6选自叔丁基、正丁基、异丁基或者异丙基；
所述异噁唑啉的化学结构式为：。


2.根据权利要求1所述异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：所述反应的反应温度为25～80℃，时间为12～48小时。


3.根据权利要求1所述异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：碱的用量为烯烃摩尔量的1～1.8倍；所述铜催化剂用量为烯烃摩尔量的5～20%。


4.根据权利要求1所述异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、丙酮、氯仿或者N,N-二甲基甲酰胺；所述铜催化剂为氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜或者碘化亚铜。


5.根据权利要求1所述异噁唑啉的简单制备方法，其特征在于：所述醛化合物用量为烯烃摩尔量的1～1.5倍；对甲苯磺酰肼用量为烯烃摩尔量的1～1.5倍，亚硝酸酯用量为烯烃摩尔量的3～5倍。


6.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：万小兵，马亮，成雄略，江港钟，陶苏艳，李星星，杨金炜，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32