一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，提供了一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法。该方法包括：咪达唑仑中间体溶解于有机溶剂，加入路易斯酸和还原剂反应，反应液经萃取和层析获得脱氟杂质粗品，与马来酸成盐得到高纯度脱氟杂质。本发明专利技术提供的合成方法仅需一步反应即可获得咪达唑仑中间体脱氟杂质，对优化咪达唑仑的生产工艺参数、深入的研究咪达唑仑的有关物质，提升相关制剂的用药安全性、可靠性和稳定性，以及对原料药生产过程的质量控制有很大的促进作用。

【技术实现步骤摘要】
一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，特别涉及一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法。
技术介绍
咪达唑仑化学名为8-氯-6-(2-氟苯)-1-甲基-4H-咪唑并(1,5-α)(1,4)苯并二氮杂卓，是由瑞士罗氏公司研发的苯二氮卓类受体激动剂，1983年在英国首次上市。咪达唑仑作为苯二氮卓类可合成临床用药物，不仅具有其他同类药的疗效，而且具有其自身优势，有一定的水溶性，体内半衰期较短，副作用较少。临床上已使用咪达唑仑不同盐基、不同剂型的药品。马来酸盐片剂可用于应用于失眠，焦虑等症状，而咪达唑仑注射剂用于麻醉前给药、全麻醉诱导和维持，ICU病人镇静，椎管内麻醉和局部麻醉辅助用药，可以起到很好的辅助作用，减少其他麻醉剂的用量，为病人更安全的手术提供一定的保证。也见咪达唑仑与丙泊酚、芬太尼联用，其应用前景较为广阔。咪达唑仑目前工业生产的合成路线如下：咪达唑仑美国药典标准中限定其脱氟杂质不大于0.2%，咪达唑仑欧洲药典标准中限定其脱氟杂质不大于0.15%，咪达唑仑中国药典标准中限定单个杂质不大于0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法，所述杂质为7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓双马来酸盐，该方法包括如下步骤：/n a. 将7-氯-5-（2-氟苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓溶解在有机溶剂中，加入路易斯酸和还原剂反应；/nb. 反应完成后淬灭，反应液调至碱性，有机溶剂萃取，浓缩得7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓粗品；/nc. 将上步获得的产物溶解于有机溶剂中，加入马来酸溶液成盐制得到7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓双马来酸盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法，所述杂质为7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓双马来酸盐，该方法包括如下步骤：
a.将7-氯-5-（2-氟苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓溶解在有机溶剂中，加入路易斯酸和还原剂反应；
b.反应完成后淬灭，反应液调至碱性，有机溶剂萃取，浓缩得7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓粗品；
c.将上步获得的产物溶解于有机溶剂中，加入马来酸溶液成盐制得到7-氯-5-苯基-2、3-二氢-1H-1，4-苯并氮杂卓双马来酸盐。


2.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括将步骤b得到的粗品经柱层析获得高纯度产物。


3.根据权利要求1所述的制备方法，步骤a和b中所述有机溶剂选自乙醚、或四氢呋喃的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的制备方法，步骤a中所述路易斯酸为三氯化铝。


5.根据权利要求1所述的制备方法，步骤a中所述还原试剂选自硼氢化钠和硼氢化钾的一种或多种。


6.根据权利要求1所述的制备方法，步骤c中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇或它们的混合物。


7.根据权利要求2所述的制备方法，所述柱...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊启海，夏喜坚，郭子维，徐霞，张波，张涛，刘玉兰，
申请(专利权)人：福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50