双吲哚马来酰胺类化合物的新应用制造技术

本发明专利技术涉及一种具有式(I)所示结构的双吲哚马来酰胺类化合物或其可接受的盐在制备YAP激活剂中的应用，所述YAP激活剂能够促进YAP进入细胞核诱导促心肌细胞增殖的靶基因表达，从而可以有效促进心肌细胞增殖再生、抑制心脏纤维化。该类双吲哚马来酰胺类化合物实现了心肌再生和修复以及减轻心梗或心衰后心脏纤维化的双重作用，有潜力作为心力衰竭以及心肌梗死后心脏修复的小分子治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
双吲哚马来酰胺类化合物的新应用
本专利技术涉及药物
，特别是涉及双吲哚马来酰胺类化合物在药物中的新应用。
技术介绍
心血管病是全球死亡率最高的疾病，其发病率在我国逐年上升。心肌梗死(心梗)是心血管病最主要的致死类型，病因多为冠状动脉阻塞供血不足导致心肌缺血坏死。成年人的心肌细胞仅有极低程度的更新、绝大部分心肌细胞不能增殖。发生心梗后由于无法提供足够的心肌细胞进行补充，心肌坏死部位随即会被纤维化瘢痕所替代，从而使心功能进一步恶化。因此，补充新的心肌细胞及降低心脏纤维化是心梗发生后恢复受损心脏结构与功能、降低心梗患者死亡率的重要手段。目前心肌细胞再生的途径主要有三个，一是移植多能干细胞并诱导其定向分化为心肌细胞；二是诱导其他成体细胞(例如心脏成纤维细胞)转分化为心肌细胞；三是促进原有心肌细胞的增殖。对于第一个途径，干细胞移植存在体内转化效率低下、潜在成瘤风险、供体来源及医学伦理等问题。对于第二个途径，目前主要采用将多个心脏发育相关转录因子(如Mef2c、Gata4和Tbx5等(ZhouY,LiuZ,WelchJD,etal.Singl本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)所示结构的双吲哚马来酰胺类化合物或其可接受的盐在制备YAP激活剂中的应用，所述YAP激活剂能够促进YAP进入细胞核诱导促心肌细胞增殖的靶基因表达；/n

【技术特征摘要】
1.具有式(I)所示结构的双吲哚马来酰胺类化合物或其可接受的盐在制备YAP激活剂中的应用，所述YAP激活剂能够促进YAP进入细胞核诱导促心肌细胞增殖的靶基因表达；



其中，
R1、R2分别独立地选自：氢、C1-C6烷基、R11取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、3-6元杂环烷基、R12取代的C3-C6环烷基、R12取代的3-6元杂环烷基；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10分别独立地选自：氢、C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷基、C6-C10芳基取代的C1-C6烷基；
R11选自：-N(R13)2、
各R12分别独立地选自：C1-C3烷基、R14取代的C1-C3烷基；
各R13分别独立地选自：氢、C1-C6烷基；
R14选自：C6-C10芳基、5-10元杂芳基。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，R1选自：氢、C1-C3烷基、R11取代的C1-C3烷基、6元杂环烷基、R12取代的6元杂环烷基；
R2选自：氢、C1-C3烷基。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10分别独立地选自：氢、C1-C3烷基、-Br、-Cl、-F、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：余细勇，赵丽鑫，申翱，
申请(专利权)人：广州医科大学，广州医大新药创制有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44