一种组合物和应用及肺癌患者诊断试剂盒制造技术

本发明专利技术涉及组织样本中小分子代谢物在制备非小细胞肺癌诊断试剂盒中的新应用，其中包括乳酸、花生四烯酸和磷脂酰胆碱PC(33:2)作为非小细胞肺癌诊断联合标志物。本发明专利技术还涉及检测受试者中的肺癌患者的试剂盒，通过检测来自受试者组织样本中上述联合标志物各自的相对浓度，基于二元逻辑回归方程计算所述联合标志物变量P值，再基于确定的截点值(cutoff)，判断所述受试者是否患有肺癌。此外，该联合标志物对早期肺癌患者也有较好的诊断能力。所述试剂盒可实现高灵敏、高效检测。本发明专利技术涉及的几种小分子代谢物，具有检测成本低，重复性好的特点。本发明专利技术可应用于辅助非小细胞肺癌的临床诊断，具有诊断灵敏度高、诊断效果好并且可早期判别肺癌的特点，具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种组合物和应用及肺癌患者诊断试剂盒
本专利技术涉及分析化学，生物化学以及临床医学领域，具体为一种组合物和应用及肺癌患者诊断试剂盒。
技术介绍
肺癌是全球死亡率最高的癌症，占全球所有癌症死亡率的四分之一，导致这一现象的主要原因是肺癌诊断尤其是早期肺癌诊断困难。由于肺癌早期症状不明显，目前缺乏有效的早期肺癌筛查方法。最新的癌症大数据表明早期肺癌的五年生存率为56％，然而，只有16％的肺癌患者在早期被诊治，57％的肺癌患者在晚期的时候被发现，其五年生存率只有5％(文献1：Siegel,R.L.；Miller,K.D.；Jemal,A.,Cancerstatistics,2018.CACancerJClin2018,68(1),7-30.)。因此开发一种新方法用于肺癌诊断尤其是早期肺癌诊断对降低肺癌死亡率具有非常重要的现实意义。近年来代谢组学作为一个新的有利工具被广泛应用于癌症诊断中。基于色谱-质谱联用技术是代谢组学的主要研究手段，其检测小分子代谢物作为标志物在癌症诊断中已有许多成功的应用，研究的样本除了血清、血浆、尿液等体液，还包括胎盘，组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，是能够用于诊断非小细胞肺癌(包括早期肺癌)患者的组织代谢物组合物，是用于诊断非小细胞肺癌的联合型小分子标志物，其包括或由下述组织代谢物组成：乳酸、花生四烯酸和磷脂酰胆碱PC(33:2)。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物，是能够用于诊断非小细胞肺癌(包括早期肺癌)患者的组织代谢物组合物，是用于诊断非小细胞肺癌的联合型小分子标志物，其包括或由下述组织代谢物组成：乳酸、花生四烯酸和磷脂酰胆碱PC(33:2)。


2.按照权利要求1所述组合物，各组份的质量比：乳酸：花生四烯酸：磷脂酰胆碱PC(33:2)＝3-13：1-5：0.05-0.1。


3.一种权利要求1或2所述的组合物在制备肺癌诊断试剂盒中的应用，其中所述试剂盒包含组合物中各组份的标准品、组织样品提取溶液、检测所述组织代谢物浓度所需的内标和洗脱色谱柱的洗脱液。


4.按照权利要求3所述试剂盒中的应用，其中诊断步骤为：通过检测肺癌患者肿瘤病灶区组织样品和正常肺组织样品中乳酸、花生四烯酸和磷脂酰胆碱PC(33:2)的相对浓度，根据上述三种代谢物的相对浓度值，基于二元逻辑回归方程计算联合标志物变量概率P值，再基于确定的截点值，可用于诊断肺癌患者，优选早期肺癌；
早期肺癌为I期或II期肺癌，通过检测早期肺癌患者组织样品中乳酸、花生四烯酸和磷脂酰胆碱PC(33:2)的相对浓度，根据上述三种代谢物的相对浓度值，代入上述方程中求算P值，再基于上述确定的截点值诊断早期肺癌患者。


5.根据权利要求3所述的应用，其中检测权利要求1所述的各种组织代谢物的内标为D5-苯丙氨酸、D4-鹅脱氧胆酸和D3-棕榈酰肉碱。


6.根据权利要求4所述的应用，其中步骤(1)获得的诊断肺癌组织和正常肺组织的逻辑回归判别公式为：
P＝1/(1+e-(0.024*a+0.039*b+0.451...

【专利技术属性】
技术研发人员：许国旺，由蕾，刘心昱，路鑫，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21