缓释颗粒的制备制造技术

公开了制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水

【技术实现步骤摘要】
缓释颗粒的制备
[0001]领域
[0002]本公开大体上涉及医药领域。更具体地，本公开涉及缓释颗粒领域。
[0003]背景
[0004]热熔挤出法制备缓释颗粒的一般步骤如下：将药物与生物可降解聚合物混合后加至热熔挤出机中进行高温熔融挤出，将挤出物粉碎过筛，即得载药缓释颗粒。
[0005]概述
[0006]一方面，本公开涉及制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；以及d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到所述缓释颗粒。
[0007]另一方面，本公开涉及制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)对所述第一混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；c)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及d)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0008]再一方面，本公开涉及制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及e)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0009]又一方面，本公开涉及缓释颗粒，其由包括以下步骤的方法制备得到：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；以及d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到所述缓释颗粒。
[0010]另一方面，本公开涉及缓释颗粒，其由包括以下步骤的方法制备得到：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)对所述第一混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；c)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及d)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0011]再一方面，本公开涉及缓释颗粒，其由包括以下步骤的方法制备得到：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及e)对所述第
一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0012]又一方面，本公开涉及改善活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)在个体中释放的方法，其包括向需要所述方法的个体给予由包括以下步骤的方法制备得到的缓释颗粒：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；以及d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到所述缓释颗粒。
[0013]另一方面，本公开涉及改善活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)在个体中释放的方法，其包括向需要所述方法的个体给予由包括以下步骤的方法制备得到的缓释颗粒：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)对所述第一混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；c)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及d)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0014]再一方面，本公开涉及改善活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)在个体中释放的方法，其包括向需要所述方法的个体给予由包括以下步骤的方法制备得到的缓释颗粒：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及e)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。
[0015]附图简要说明
[0016]图1示出了本公开实施例3中实验1(序号1)的药物(曲安奈德)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0017]图2示出了本公开实施例3中实验2(序号2)的药物(石杉碱甲)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0018]图3示出了本公开实施例3中实验3(序号3)的药物(曲安奈德)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0019]图4示出了本公开实施例3中实验4(序号4)的药物(曲安奈德)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0020]图5示出了本公开实施例3中实验5(序号5)的药物(米内环素)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0021]图6示出了本公开实施例3中实验6(序号6)的药物(纳曲酮)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0022]图7示出了本公开实施例4中实验1(序号1)的药物(利培酮)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0023]图8示出了本公开实施例4中实验2(序号2)的药物(利培酮)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0024]图9示出了本公开实施例4中实验3(序号3)的药物(利培酮)经高温处理及未经高
温处理的缓释颗粒的累积释放曲线。
[0025]图10示出了本公开实施例4中实验4(序号4)的药物(利培酮)经高温处理及未经高温处理的缓释颗粒的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；以及d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到所述缓释颗粒。2.制备缓释颗粒的方法，其包括：a)将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)与生物可降解聚合物混合，从而得到第一混合物；b)将所述第一混合物与第一溶剂混合，从而得到第二混合物，其中所述第一溶剂能够溶于水-乙醇的混合物并且能够溶解生物可降解聚合物；c)对所述第二混合物进行挤出，从而得到第一挤出物；d)对所述第一挤出物进行分割，从而得到第一分割物；以及e)对所述第一分割物进行高温处理，从而得到所述缓释颗粒。3.如权利要求1或2中任一权利要求所述的方法，其中所述第一溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙酸及其混合物。4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述高温处理的温度为50至80℃，优选55至75℃，更优选60至70℃。5.如权利要求2至4中任一权利要求所述的方法，其中所述高温处理的时间为4小时至14天，优选4天至8天。6.如权利要求2至5中任一权利要求所述的方法，其中在所述高温处理期间加入赋形剂，优选甘露醇、蔗糖及其混合物。7.如权利要求1或3所述的方法，其中进行所述挤出时的挤出温度为-10至60℃，优选0至50℃，更优选20至40℃。8.如权利要求2、4至6中任一权利要求所述的方法，其中进行所述挤出时的挤出温度为40至280℃，优选60至250℃。9.如权利要求1至7中任一权利要求所述的方法，其中基于所述第一混合物的质量，所述第一溶剂的浓度为1至50％质量比，优选1至20％质量比，更优选8至12％质量比。10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中活性药物成分与生物可降解聚合物的质量比为1:99至10:90，优选5:95至10:90。11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其还包括将所述第一挤出物浸入水-乙醇的混合物中。12.如权利要求11所述的方法，其中在所述水-乙醇的混合物中，基于所述水-乙醇的混合物的质量，乙醇的浓度为1至99％，优选为25至60％。13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述水-乙醇的混合物的温度为-100至0℃，优选为-30至-10℃。14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的方法，其中将所述第一溶剂喷洒至所述第一混合物，从而得到第二混合物。
15.如权利要求1至14中任一权利要求所述的方法，其中所述活性药物成分选自特利帕肽、生长激素、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽、西区瑞克、加尼瑞克、催产素、血管升压素、促肾上腺皮质素、表皮生长因子、促乳素、黄体生成素、促性腺素释放素、促性腺素释放素激动剂、促性腺素释放素拮抗剂、生长素、生长素释放因子、胰岛素、促红细胞生成素、促生长素抑制素、胰高血糖素、白细胞介素、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、促胃液素、四肽胃泌素、五肽胃泌素、尿抑胃素、胰泌素、降钙素、脑啡肽、内啡肽、血管紧张素、促甲状腺素释放素、肿瘤坏死因子、甲状旁腺激素、神经生长因子、粒细胞集落形成刺激因子、粒细...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘荣，王代丰，严米娜，
申请(专利权)人：广州铂思雅生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：