本发明专利技术属于生物标志物技术领域，具体公开了GSDMD作为生物标志物在胸腔积液相关疾病鉴别诊断及疗效评估上的用途。本发明专利技术首次发现在结核性肺炎、肺部感染、肺部恶性肿瘤导致的胸水中，GSDMD水平显著增高，是鉴别诊断肺部疾病的可靠生物标志物；同时，GSDMD水平与上述肺部疾病的抗感染治疗疗效显著相关。通过定量分析胸水GSDMD水平，可为早期判断肺部常见疾病提供客观依据，并为肺部抗感染治疗制定合理治疗方案提供客观的依据。在本发明专利技术的工作基础上，可直接转化开发出相应的GSDMD检测试剂盒，以用于对胸腔积液相关疾病进行早期鉴别诊断及疗效评估。本发明专利技术具有良好的临床应用价值。
【技术实现步骤摘要】
GSDMD作为生物标志物在胸腔积液相关疾病鉴别诊断及疗效评估上的用途
本专利技术涉及生物标志物
，特别是涉及GSDMD作为生物标志物在胸腔积液相关疾病鉴别诊断及疗效评估上的用途。
技术介绍
呼吸内科患者经常发生胸腔积液(PE，别称胸水)。当病理过程导致体液形成和吸收之间的不平衡时，包括系统性疾病、肺部疾病和器质性机能障碍等情况下，胸水积累就会增加。结核性肺炎，肺部感染和恶性肺部疾病是胸腔积液形成出现的最常见原因。胸腔积液的出现通常提示胸膜腔疾病，而胸水的生化检测分析被广泛用于临床样本的检测中，以区分胸腔积液产生的原因。尽管已经应用了传统的生物标志物，例如ADA、LDH、葡萄糖和蛋白质，例如IL-27，IFN-γ，CXCL9和CXCL11，但现有生物标志物仍存在各种各样的不足，无法早期客观诊断胸腔积液的原因。结核分枝杆菌(Mtb)胸水涂片显微镜检查被认为是诊断结核性胸膜炎的“金标准”，但同时也存在众多的局限性，该检测方法敏感性有限，胸水中结核分枝杆菌的培养长达数周，并且需要更复杂的培养条件。已有研究证实，胸腔积液中的乳酸脱氢酶(LDH)与肺炎旁积液、结核性胸膜炎或恶性积液有关，因此在区分胸水产生来源上缺乏特异性和敏感性。虽然已有研究证实腺苷脱氨酶(ADA)有助于结核性胸腔积液(TPE)的诊断，其平均敏感性和特异性分别为0.92和0.90(LiangQL,ShiHZ,WangK,QinSM,QinXJ.Diagnosticaccuracyofadenosinedeaminaseintuberculouspleurisy:Ameta-analysis.[J].RespirMed.2008May；102(5):744-54.)，并且被纳入多个专家共识与临床应用操作规程中，但最近有研究显示，它可以独立预测恶性胸腔积液(MPE)患者生存期的恶化情况。由此可知，胸水ADA水平在结核性胸膜炎中虽有较高的诊断效率，但它在区别TPE和MPE的鉴别诊断方面没有较好的特异性。并且，在低结核分枝杆菌感染状态下，ADA对于结核性胸膜炎诊断灵敏度较低。基于以上情况，临床上迫切需要特异性、灵敏度更高、更具成本效益的生物标志物，以作为胸腔积液相关疾病的早期鉴别诊断及疗效评估工具。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供GSDMD作为生物标志物在胸腔积液相关疾病鉴别诊断及疗效评估上的用途，为胸腔积液相关疾病的早期鉴别诊断及疗效评估提供新的工具。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供GSDMD作为生物标志物在制备用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病和/或对胸腔积液相关疾病疗效进行评估的检测试剂盒上的用途，所述胸腔积液相关疾病为存在胸腔积液的肺部疾病。进一步，所述肺部疾病包括结核性胸膜炎、细菌性肺炎、肺部感染、肺部恶性肿瘤。进一步，所述试剂盒用于定量检测胸腔积液中GSDMD的表达水平。进一步，所述试剂盒定量检测GSDMD的方法选自ELISA法、免疫比浊法、化学发光法中的至少一种。本专利技术第二方面提供一种GSDMD检测试剂盒，所述试剂盒含有特异性识别GSDMD的试剂，所述试剂盒用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病和/或对胸腔积液相关疾病疗效进行评估，所述胸腔积液相关疾病为存在胸腔积液的肺部疾病。进一步，所述肺部疾病包括结核性胸膜炎、细菌性肺炎、肺部感染、肺部恶性肿瘤。进一步，所述试剂盒用于定量检测胸腔积液中GSDMD的表达水平。进一步，所述试剂盒定量检测GSDMD的方法选自ELISA法、免疫比浊法、化学发光法中的至少一种。本专利技术第三方面提供GSDMD、腺苷脱氨酶ADA和乳酸脱氢酶LDH联合作为生物标志物在制备用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病和/或对胸腔积液相关疾病疗效进行评估的检测试剂盒上的用途，所述胸腔积液相关疾病为存在胸腔积液的肺部疾病。如上所述，本专利技术的GSDMD作为生物标志物在胸腔积液相关疾病鉴别诊断及疗效评估上的用途，具有以下有益效果：本专利技术首次发现在结核性肺炎、肺部感染、肺部恶性肿瘤导致的胸水中，GSDMD水平显著增高，是鉴别诊断肺部疾病的可靠生物标志物；同时，GSDMD水平与上述疾病的抗感染治疗疗效显著相关，是上述疾病的抗感染治疗疗效评估的理想生物标志物。通过定量分析胸水GSDMD水平，可为早期判断肺部常见疾病提供客观依据，并为肺部抗感染治疗制定合理治疗方案提供客观的依据。在本专利技术的工作基础上，可直接转化开发出相应的GSDMD检测试剂盒，以用于对胸腔积液相关疾病进行早期鉴别诊断及疗效评估。本专利技术具有良好的临床应用价值。附图说明图1显示为GSDMD与ADA(A)，GSDMD与LDH(B)和ADA与LDH(C)的相关性分析(n＝335)结果图。图2显示为GSDMD(A)，ADA(B)和LDH(C)浓度与TPE，MPE，PPE和渗出性胸腔积液的关系图。图3显示为三种不同肺部疾病胸水GSDMD水平的受试者工作曲线图。图4显示为预测第4天胸水GSDMD水平变化情况的受试者工作曲线图。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。细胞焦亡是由病原体诱导且依赖Caspase-1或Caspase-11/4/5激活的炎症性程序性细胞死亡类型，其裂解物GSDMD产生的N端结构域(NT-GSDMD)诱导并激活和分泌两种主要的促炎细胞因子：白介素-1β(IL-1β)和IL-18。GSDMD是一种480个氨基酸的蛋白质，由一个C末端抑制域和一个N末端成孔域组成，它们最终寡聚并在质膜上穿孔，从而驱动诱导下游炎性因子的释放。在结核分枝杆菌(Mtb)感染的情况下，巨噬细胞可以破坏Mtb的生存环境，并最终阻止Mtb复制。Mtb通过在感染单核细胞和巨噬细胞后诱导钾外排，然后由GSDMD依赖性焦亡来诱导典型的NLRP3炎性小体。NLRP3和AIM2炎症小体被认为是两种至关重要的模式识别受体(PRR)，它们在识别病原体相关的分子模式(PAMP)后可以激活细胞凋亡。最近研究显示，由ESCRTIII组分介导的钙依赖性膜修复机制可以拮抗细胞焦亡的执行阶段。钙通量是通过囊泡如溶酶体的胞吐作用，膜联蛋白动员以及将ESCRT装置募集到膜损伤部位而在细胞膜修复中进化保守的触发因素。基于这种膜修复机制，在细胞培养上清液中未检测到GSDMD。而且，在培养上清液中可以检测到的是GSDMD-NT，而GSDMD仅在细胞中检测到。另外，细胞凋亡是一种细胞溶解死亡的方式。膜破裂后，GSDMD大量释放。这就是可以在胸腔积液中检测到GSDMD的原因。到目前为止，尚未有关于胸水中GSDMD定量检测的报道，关于GSDMD水平与胸腔积液相关疾病之间的关系仍不明确。本专利技术旨在评估GSDMD作为胸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.GSDMD作为生物标志物在制备用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病和/或对胸腔积液相关疾病疗效进行评估的检测试剂盒上的用途，其特征在于：所述胸腔积液相关疾病为存在胸腔积液的肺部疾病。/n
【技术特征摘要】
1.GSDMD作为生物标志物在制备用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病和/或对胸腔积液相关疾病疗效进行评估的检测试剂盒上的用途，其特征在于：所述胸腔积液相关疾病为存在胸腔积液的肺部疾病。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述肺部疾病包括结核性胸膜炎、细菌性肺炎、肺部感染、肺部恶性肿瘤。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂盒用于定量检测胸腔积液中GSDMD的表达水平。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂盒定量检测GSDMD的方法选自ELISA法、免疫比浊法、化学发光法中的至少一种。
5.一种GSDMD检测试剂盒，其特征在于：所述试剂盒含有特异性识别GSDMD的试剂，所述试剂盒用于鉴别诊断胸腔积液相关疾病...
【专利技术属性】
技术研发人员：李朴，庄志，史静，
申请(专利权)人：李朴，庄志，
类型：发明
国别省市：重庆;50
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。