一种靶向PD-L1基因的小分子抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向PD‑L1基因的小分子抑制剂及其应用，本发明专利技术靶向PD‑L1基因的小分子抑制剂为吡咯‑咪唑聚酰胺类化合物，其可以竞争性结合PD‑L1基因的启动子区域中STAT3蛋白的结合序列，影响PD‑L1基因的转录和翻译。本发明专利技术的聚酰胺1和聚酰胺2具有较好的抗肿瘤活性，通过免疫和非免疫途径最终导致肿瘤细胞凋亡。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向PD-L1基因的小分子抑制剂及其应用
本专利技术涉及一种靶向PD-L1基因的小分子抑制剂及其应用。
技术介绍
在20世纪，当人们研究纺锤霉素和偏端霉素时，他们发现一类小分子化合物可以特异性地识别DNA分子并在双链DNA分子的小沟处结合。受这两种小分子化合物的启发，加州理工学院的PerterDervan研究团队首先设计并合成了由氨基酸、N-甲基吡咯(Py)和N-甲基咪唑(Im)五元芳环通过酰胺键连接而成的分子，通称：吡咯-咪唑聚酰胺(Py-Impolyamide)。它们可以特异性识别DNA碱基序列并结合，具有良好的细胞膜通透性。PerterDervan研究小组揭示了吡咯-咪唑聚酰胺识别DNA序列的具体规则，即Im/Py和Py/Im对识别G·C和C·G碱基，而Py/Py对识别T·A或A·T碱基。随后本实验室张文等报道了(S)-β-羟基-γ-氨基丁酸/β-丙氨酸配对可以区别T·A或A·T碱基。最新的研究发现，Fukuda团队首次报道了吡咯-咪唑聚酰胺可以靶向TGF-β1启动子并有效缓解进行性肾病。此外，Fukuda和Sugiyama的研究团队本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向PD-L1基因的小分子抑制剂，其特征在于所述靶向PD-L1基因的小分子抑制剂为吡咯-咪唑聚酰胺类化合物，其结构式如聚酰胺1、聚酰胺2中的任意一种所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向PD-L1基因的小分子抑制剂，其特征在于所述靶向PD-L1基因的小分子抑制剂为吡咯-咪唑聚酰胺类化合物，其结构式如聚酰胺1、聚酰胺2中的任意一种所示：



其中，●：N-甲基咪唑残基；○：N-甲基吡咯残基；
β表示β-丙氨酸残基；(表示γ-氨基酸残基；
Ac表示乙酰基；Dp表示N,N-二甲氨基丙二胺残基。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文，吴艳玲，杉山弘，周康，毛慧娟，王明，
申请(专利权)人：杭州庆正鸿科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33