一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属于纳米脂质体技术领域，特别涉及一种阿拉伯胶‑明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，首次采用明胶和阿拉伯胶以逐层静电沉积技术对纳米脂质体进行修饰，并对制备工艺进行优化，将溶液的pH始终控制在4.5～5，明胶和阿拉伯胶在最终混合体系中质量浓度控制在0.2％，使得制备得到的阿拉伯胶‑明胶修饰的脂质体具有较未修饰脂质体更高的包封率、更强的抗氧化性、更好的贮存稳定性、更好的消化稳定性和更好的热稳定性。同时与现有技术阿拉伯胶‑壳聚糖修饰脂质体对比发现，阿拉伯胶‑明胶修饰得到的脂质体粒径更小、抗氧化更好、热稳定性更好。

【技术实现步骤摘要】
一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体及其制备方法
本专利技术属于纳米脂质体
，特别涉及一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体及其制备方法。
技术介绍
纳米脂质体是应用最广泛的封装和药物递送系统之一。它们是脂质体的纳米级版本，类似于球形囊泡，由围绕水核的一个或多个磷脂双层膜组成，其中磷脂分子由胆碱，磷酸酯和甘油组成的极性头基(亲水性)，具有亲水性，以及由疏水性的长烃链组成的非极性尾基(疏水性)。由于纳米脂质体囊泡既具有水相又具有脂质相，因此它们可以轻松地包裹疏水，亲水或两亲性分子。亲水性和亲脂性分子可以分别包封在内部水相和脂质体载体的脂质双层之间的区域中。同时，两亲分子可以被困在水/脂质相中。该递送系统的主要障碍是稳定性较低和封装药物的泄漏。这是主要是由于低pH和酶促条件引起的磷脂水解和储存过程中的氧化反应导致磷脂双层损伤。迄今为止，通过生物聚合物的缀合修饰脂质体表面可以减少磷脂的氧化损伤和水解降解。生物聚合物的共轭还可以使磷脂和生物聚合物分子之间形成静电桥，这可以使磷脂双层的渗透性最小化，从而增强载药脂质体系统的稳定性。目前已有使用壳聚糖和阿拉伯胶对脂质体进行单层或多层修饰的技术，但修饰后的脂质体粒径过大，并且耐高温性和氧化稳定性较差，所以需要寻求一种新的材料对脂质体进行修饰。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体及其制备方法，解决了现有修饰后的脂质体粒径过大，并且耐高温性和氧化稳定性较差的问题。本专利技术是通过以下技术方案来实现：r>一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤：S1、制备牡丹籽油纳米脂质体分散液，并冷藏保存；S2、将pH值为4.5～5明胶溶液加热，将牡丹籽油纳米脂质体分散液滴入明胶溶液中，搅拌后，带正电的明胶沉积在带负电的牡丹籽油纳米脂质体表面，得到带正电的明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液，然后调节pH至4.5～5；S3、将pH值为4.5～5的带负电的阿拉伯胶溶液加入明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液中，搅拌均匀，得到混合体系，将混合体系的pH值调至4.5～5，得到阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体；其中，混合体系中，明胶和阿拉伯胶的质量浓度均为0.2％。进一步，明胶溶液的制备过程为：将明胶溶于蒸馏水中，溶解后，调节pH至4.5～5。进一步，阿拉伯胶溶液的制备过程为：将阿拉伯胶溶于蒸馏水中，溶解后，调节pH至4.5～5。进一步，阿拉伯胶溶液、明胶溶液、牡丹籽油脂质体溶液的体积比为1:1:1。进一步，S2中，加热具体为：水浴加热至45℃。进一步，搅拌时间为20min。进一步，牡丹籽油纳米脂质体分散液的制备过程为：S1.1、称取蛋黄卵磷脂、胆固醇及牡丹籽油，蛋黄卵磷脂、胆固醇及牡丹籽油的质量比为6：1：1；S1.2、将蛋黄卵磷脂和胆固醇混合搅拌，得到油相I，降温至室温；将牡丹籽油加入油相I中，混合得到油相Ⅱ，升温后搅拌，然后降温至室温；取甘油加入蒸馏水中，预热后得到水相；S1.3、将水相加入油相Ⅱ，混合搅拌，然后孵育，得到混合液；之后将混合液在高压条件下均化后得到初乳，降温至0～4℃；S1.4、将初乳进行超声分散，得到牡丹籽油纳米脂质体分散液。进一步，S1.4中，以10000r/min的转速均化。进一步，S1.4中，超声分散的参数具体为：以233W的功率、1s/2s模式超声6min。本专利技术还公开了所述的制备方法制备得到的阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益的技术效果：本专利技术公开了一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，首次采用明胶和阿拉伯胶以逐层静电沉积技术对纳米脂质体进行修饰，并对制备工艺进行优化，将溶液的pH始终控制在4.5～5，明胶和阿拉伯胶在最终混合体系中质量浓度控制在0.2％，使得制备得到的阿拉伯胶-明胶修饰的脂质体具有较未修饰脂质体更高的包封率、更强的抗氧化性、更好的贮存稳定性、更好的消化稳定性和更好的热稳定性。同时与现有技术阿拉伯胶-壳聚糖修饰脂质体对比发现，阿拉伯胶-明胶修饰得到的脂质体粒径更小、抗氧化更好、热稳定性更好。进一步，本专利技术采用热熔法制备牡丹籽油纳米脂质体，不使用有机溶剂，避免有机溶剂的残留对细胞产生毒性；本专利技术采用多次升温-降温的方法制备脂质体，可以避免油脂由于持续加热导致氧化，并且得到的脂质体包封率高于未改良的、持续加热的热熔法制备得到的脂质体；本专利技术在热熔法基础上采用均化和超声技术联合使用的方法制备纳米脂质体，可以起到充分分散脂质体的效果，有效减小脂质体的粒径。热熔法是一种不需要使用有机溶剂的制备脂质体的方法，其原理是通过加热使温度达到表面活性剂相变温度以上，从而使蛋黄卵磷脂等的双层膜通透性和流动性升高，从而使被包封物质可以掺入至脂双层中，之后水相的加入使得蛋黄卵磷脂在水相中自组装形成球状脂质体囊泡，之后通过磁力搅拌的方式使脂质体稳定，并起到分散脂质体减小粒径的目的。附图说明图1为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在不同放大倍数下的透射电子显微照片；图2为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在60℃下储存15天的氢过氧化物浓度的变化曲线；图3为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在40℃下储存15天的氢过氧化物浓度的变化曲线；图4为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在60℃下储存15天的TBARS浓度的变化曲线；图5为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在40℃下储存15天的TBARS浓度的变化曲线；图6为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在60℃下储存15天的包封率的变化曲线；图7为牡丹籽油纳米脂质体、阿拉伯胶-壳聚糖-牡丹籽油纳米脂质体和阿拉伯胶-明胶-牡丹籽油纳米脂质体在40℃下储存15天的包封率的变化曲线。具体实施方式下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步的详细说明，所述是对本专利技术的解释而不是限定。阿拉伯胶是一种阴离子多糖，具有良好的水溶性和乳化性。阿拉伯胶由70％的多糖和少量的蛋白组成。其中多糖以共价键与蛋白肽链中的羟脯氨酸、丝氨酸结合，与蛋白质相连接的多糖分子是高度分支的酸性多糖。它由D-半乳糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖醛酸、L-鼠李糖、4-O-甲基-D-葡萄糖醛酸几部分组成。因为阿拉伯胶结构上带有酸性基团，溶液的自然pH值也呈弱酸性，具有酸环境较稳定的特性。与使用单一生物聚合物相比，生物聚合物的络合(例如通过化学反应使壳聚糖和阿拉伯胶结合)可以改善胃肠道本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、制备牡丹籽油纳米脂质体分散液，并冷藏保存；/nS2、将pH值为4.5～5明胶溶液加热，将牡丹籽油纳米脂质体分散液滴入明胶溶液中，搅拌后，带正电的明胶沉积在带负电的牡丹籽油纳米脂质体表面，得到带正电的明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液，然后调节pH至4.5～5；/nS3、将pH值为4.5～5的带负电的阿拉伯胶溶液加入明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液中，搅拌均匀，得到混合体系，将混合体系的pH值调至4.5～5，得到阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体；/n其中，混合体系中，明胶和阿拉伯胶的质量浓度均为0.2％。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、制备牡丹籽油纳米脂质体分散液，并冷藏保存；
S2、将pH值为4.5～5明胶溶液加热，将牡丹籽油纳米脂质体分散液滴入明胶溶液中，搅拌后，带正电的明胶沉积在带负电的牡丹籽油纳米脂质体表面，得到带正电的明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液，然后调节pH至4.5～5；
S3、将pH值为4.5～5的带负电的阿拉伯胶溶液加入明胶-牡丹籽油纳米脂质体溶液中，搅拌均匀，得到混合体系，将混合体系的pH值调至4.5～5，得到阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体；
其中，混合体系中，明胶和阿拉伯胶的质量浓度均为0.2％。


2.根据权利要求1所述的一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，明胶溶液的制备过程为：将明胶溶于蒸馏水中，溶解后，调节pH至4.5～5。


3.根据权利要求1所述的一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，阿拉伯胶溶液的制备过程为：将阿拉伯胶溶于蒸馏水中，溶解后，调节pH至4.5～5。


4.根据权利要求1所述的一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，阿拉伯胶溶液、明胶溶液、牡丹籽油脂质体溶液的体积比为1:1:1。


5.根据权利要求1所述的一种阿拉伯胶-明胶修饰牡丹籽油纳米脂质体的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：常大伟，张天宝，闫瑾，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61