一种抗BCMA的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种特异性结合BCMA的抗体，包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL，以及包含其序列的嵌合抗原受体，进一步公开了本发明专利技术抗体或嵌合抗原受体的氨基酸序列、载体、宿主细胞、组合物。本发明专利技术还公开了所述抗体或嵌合抗原受体在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途。物中的用途。物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
X6YSLD X7)的氨基酸序列的VH
‑
CDR3；其中X1选自S、T、R；X2选自R、S、H；X3选自G、E、R；X4选自A、T、V；X5选自I、N；X6选自N、L；X7选自H、Y、F；
[0007]所述VL包括：包含SEQ ID NO:4(RAS X8SV X
9 X
10 X
11
G X
12 X
13 X
14 X
15
Y)的氨基酸序列的VL
‑
CDR1，包含SEQ ID NO:5(LASNVQT)的氨基酸序列的VL
‑
CDR2和包含SEQ ID NO:6(X
16
QSR X
17
IPRT)的氨基酸序列的VL
‑
CDR3；其中X8选自R、E；X9选自T、S；X
10
选自I、V；X
11
选自A、L；X
12
选自S、N；X
13
选自P、H；X
14
选自I、L；X
15
选自I、V；X
16
选自L、F；X
17
选自T、S。
[0008]在一个具体实施方案中，所述抗体包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL，所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列VH
‑
CDR3；
[0009]所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的VL
‑
CDR1，如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的VL
‑
CDR3。
[0010]本专利技术公开了一种特异性结合BCMA的分离的抗体，其包括VH和VL，所述VH包括VH
‑
CDR1、VH
‑
CDR2和VH
‑
CDR3，所述VL包括VL
‑
CDR1、VL
‑
CDR2和VL
‑
CDR3；其中，所述VH
‑
CDR1包含选自由SEQ ID NO:7、8和9组成的组中的氨基酸序列；所述VH
‑
CDR2包含选自由SEQ ID NO:10、11、12和13组成的组中的氨基酸序列；所述VH
‑
CDR3包含选自由SEQ ID NO:14、15和16组成的组中的氨基酸序列；所述VL
‑
CDR1包含选自由SEQ ID NO:17、18和19组成的组中的氨基酸序列；所述VL
‑
CDR2包含选自SEQ ID NO:20；所述VL
‑
CDR3包含选自SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:22的氨基酸序列。
[0011]在一个具体实施方案中，所述VH
‑
CDR1选自由SEQ ID NO:7、8和9组成的组中的氨基酸序列；所述VH
‑
CDR2选自由SEQ ID NO:10、11、12和13组成的组中的氨基酸序列；所述VH
‑
CDR3选自由SEQ ID NO:14、15和16组成的组中的氨基酸序列；所述VL
‑
CDR1选自由SEQ ID NO:17、18和19组成的组中的氨基酸序列；所述VL
‑
CDR2选自SEQ ID NO:20的氨基酸序列；所述VL
‑
CDR3包含SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:22的氨基酸序列。
[0012]在一个具体实施方案中，一种特异性结合BCMA的分离的抗体包括：
[0013]1)包含如SEQ ID NO:7所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:10所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:14所示的VH
‑
CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQ ID NO:17所示的VL
‑
CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:21所示的VL
‑
CDR3的轻链可变结构域；
[0014]2)包含如SEQ ID NO:8所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:11所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:15所示的VH
‑
CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQ ID NO:18所示的VL
‑
CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:21所示的VL
‑
CDR3的轻链可变结构域；
[0015]3)包含如SEQ ID NO:8所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:12所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:14所示的VH
‑
CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQ ID NO:17所示的VL
‑
CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:21所示的VL
‑
CDR3的轻链可变结构域；
[0016]4)包含如SEQ ID NO:7所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:10所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:14所示的VH
‑
CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQ ID NO:17所示的VL
‑
CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:22所示的VL
‑
CDR3的轻链可变结构域；或
[0017]5)包含如SEQ ID NO:9所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:13所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:16所示的VH
‑
CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQ ID NO:19所示的VL
‑
CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:21所示的VL
‑
CDR3的轻链可变结构域。
[0018]在一个具体实施方案中，上述抗体中的所述重链可变结构域包含选自由SEQ ID NO:23、24、25、26、27、28、29、30、31和32组成的组中的氨基酸序列，或包含与其具有至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合BCMA的分离的抗体，包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL，所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的VH
‑
CDR1、如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的VH
‑
CDR2和如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列VH
‑
CDR3；所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的VL
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CDR1，如SEQ ID NO:20的氨基酸序列所示的VL
‑
CDR2和如SEQ ID NO:21的氨基酸序列所示的VL
‑
CDR3。2.如权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变结构域选自SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列，或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变结构域选自由SEQ ID NO:33和43组成的组中的氨基酸序列，或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列。4.一种特异性结合BCMA的分离的抗体，包括：1)如SEQ ID NO:29所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:33所示的轻链可变结构域；或2)如SEQ ID NO:29所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:43所示的轻链可变结构域。5.一种特异性结合BCMA的分离的抗体，包括：包含选自由SEQ ID NO:51和56组成的组中的氨基酸序列。6.如权利要求1至5任一项所述的抗体，其中所述抗体为scFv。7.如权利要求1至5任一项所述的抗体，其中所述抗体为嵌合的或人源化抗体。8.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，其包含：(1)如权利要求6所述的scFv；2)铰链区；3)跨膜区；4)共刺激结构域；5)CD3ζ胞内信号转导结构域。9.如权利要求8所述的嵌合抗原受体，其中所述共刺激结构域选自CD27、CD28、4
‑
1BB、OX
‑
40、CD30、CD40、PD
‑
1、ICO...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁薪安，何霆，齐菲菲，丁艳萍，刘光华，
申请(专利权)人：北京艺妙医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：